進入實驗室，一療永愈抽(chou)出造血干(gan)細胞(bao)，基因對DNA進行定(ding)點剪切，編輯再將(jiang)干(gan)細胞(bao)輸回(hui)人(ren)體(ti)。療法

　　只需一次，實現輸血依賴性β地中海貧血癥（TDT）患者維多利亞·格雷，一療永愈百姓彩票怎么買或能從此告(gao)別定期到醫院輸(shu)血、基因(yin)長期服用強(qiang)效止疼藥等(deng)痛苦，編輯實(shi)現“永久治愈”。療法

　　這種新方式，實(shi)現就是一療(liao)永愈CRISPR基因編輯(ji)療(liao)法。

　　日前，基(ji)(ji)因(yin)由美國和瑞士(shi)相關企業合(he)作開(kai)發(fa)的編輯CRISPR基(ji)(ji)因(yin)編輯療法Exa-cel（商品(pin)名Casgevy），經美國食品(pin)藥(yao)品(pin)管理(li)局(ju)（FDA）批準上市(shi)。療法同一天，實現(xian)由美國另一公司開(kai)發(fa)的基(ji)(ji)因(yin)療法Lyfgenia也獲批上市(shi)。

　　較早(zao)之前的11月，英(ying)國(guo)藥(yao)品(pin)和保健品(pin)管理局也已批準(zhun)，經過嚴格(ge)評估后，Casgevy可(ke)用于治(zhi)療12歲及以上(shang)的TDT和鐮狀(zhuang)細(xi)胞貧(pin)血病（SCD）患(huan)者。

　　同時，針(zhen)對基因技術安全性，以及由此(ci)引發的一系列倫理和(he)(he)社會(hui)問題，世(shi)界衛生(sheng)組織等(deng)國際組織和(he)(he)研究機構表達了關(guan)切和(he)(he)擔憂。

　　基因編輯療法，能否實現“一療永愈”？它的加速上市，會是患者福音，還是百姓彩票網就此打開“潘(pan)多拉魔盒”？

　　“天使手術刀”，走向臨床

　　“令(ling)人驚嘆！！！！！！！！！！！”Casgevy療法獲批上市的(de)消息傳出后，“基因組編輯”一(yi)詞(ci)的(de)創(chuang)造者烏爾諾夫博士，用了11個(ge)感嘆號表(biao)達興奮心情。

　　不(bu)少科學家(jia)、企(qi)業家(jia)也在社交媒體上表示，2023年末，當屬基(ji)因編輯療(liao)法的“歷史性時(shi)刻”。

　　確實，從過往數據看，美國新藥上市的標準評審時間一般需10個月及以上，而此次的基因編輯療法，從6月拿到生物制品許可申請，到12月獲批，用時僅半年。可見，FDA啟用了優先快速評審機制。百姓彩票紅

　　“CRISPR基(ji)因編(bian)輯是(shi)一項具(ju)有革命性意義的(de)技(ji)術。”浙江大學良渚實驗室研(yan)究員劉(liu)楠介紹，相比傳統工具(ju)，該技(ji)術不用遞送外部合成基(ji)因，也(ye)無需(xu)病毒載體(ti)，就能(neng)(neng)對單(dan)個(ge)基(ji)因片段進行(xing)剪斷、加入、替換等操作，能(neng)(neng)更簡(jian)單(dan)、快捷地修(xiu)正突變基(ji)因，并挽救罕見病人生(sheng)命。

　　以TDT為(wei)例，它是(shi)一種遺(yi)傳(chuan)性血液病(bing)。

　　普通人(ren)出生(sheng)(sheng)前，血(xue)液(ye)供氧(yang)依(yi)靠胎(tai)兒血(xue)紅(hong)蛋白(bai)，出生(sheng)(sheng)后，胎(tai)兒血(xue)紅(hong)蛋白(bai)功能(neng)關閉，轉為依(yi)靠成人(ren)血(xue)紅(hong)蛋白(bai)。但因基因缺陷，鐮刀(dao)型貧(pin)血(xue)或地中海貧(pin)血(xue)病患者的成人(ren)血(xue)紅(hong)蛋白(bai)功能(neng)存在(zai)障礙，無法正(zheng)常為血(xue)液(ye)供氧(yang)，會導(dao)致(zhi)溶血(xue)性貧(pin)血(xue)，必須定期輸血(xue)維(wei)生(sheng)(sheng)。

　　“CRISPR技術能(neng)‘剪開’造血干細胞中的BCL11A基因(yin)，將已經關閉的胎兒血紅(hong)蛋(dan)白(bai)功能(neng)‘松開’，替代有缺陷的成人血紅(hong)蛋(dan)白(bai)功能(neng)。”浙醫(yi)(yi)二(er)院醫(yi)(yi)學遺傳科副主任醫(yi)(yi)師李宏(hong)福告訴記者，絕大部分(fen)罕(han)見病都由基因(yin)突(tu)變造成，若能(neng)精(jing)準地(di)、安全地(di)修復(fu)基因(yin)，就是從根本上(shang)解決了罕(han)見病病因(yin)，因(yin)此(ci)基因(yin)編輯療法擁有巨大潛力，可能(neng)是未來醫(yi)(yi)療的突(tu)破口。

　　數據顯示，目(mu)前全球(qiu)罕見病多達7000余種(zhong)，患者(zhe)總數超4億人。其中，僅5%的罕見病有(you)治療藥物。在中國，2020年(nian)時，僅TDT基因攜帶(dai)者(zhe)就有(you)約3000萬人。

　　“基因編輯療法使(shi)根治重型(xing)β地中(zhong)海貧血癥(zheng)、苯丙(bing)酮尿(niao)癥(zheng)等罕見病成(cheng)為可能，被不少(shao)科學(xue)界和醫學(xue)界人士稱(cheng)為‘天使(shi)手(shou)術刀’。”劉楠說。

　　據悉，全(quan)球(qiu)接受Casgevy治(zhi)療(liao)的(de)54名TDT患(huan)者中，42人已(yi)得到中期結(jie)果。其中，39名像維多利(li)亞·格雷一樣的(de)患(huan)者，已(yi)至少一年不再需要輸血。

　　如果(guo)把Casgevy療法喻為“剪刀”，同(tong)期獲(huo)批上市的Lyfgenia療法則相當于“修正筆”。

　　例如SCD，病因是基因突變，導(dao)致血(xue)紅蛋(dan)白(bai)易粘連，從正常的扁(bian)圓形變為堅硬的鐮(lian)刀狀，進而堵(du)塞血(xue)管，造(zao)成嚴重疼痛，甚至形成血(xue)栓(shuan)。

　　Lyfgenia療法(fa)的(de)原理，就是用一(yi)種慢病(bing)毒(du)載體，“拷貝”改良(liang)的(de)基(ji)因功能，再將“副本(ben)”“粘貼”到患者自身的(de)造血干細胞(bao)中，產生抵抗血紅細胞(bao)鐮刀化的(de)血紅蛋白。

　　“獲批上市(shi)，是(shi)基因(yin)編(bian)輯技術從1.0時代(dai)邁入2.0時代(dai)、從實驗室走向臨床的(de)標志(zhi)。”采訪(fang)中(zhong)，專家一(yi)致認為(wei)，這是(shi)一(yi)個(ge)開端，但距(ju)離相關療法(fa)真正獲得大面積推廣應用，還有不少挑戰。

　　“潘多拉魔盒”，就此打開？

　　面(mian)對加速上市的基因編輯療(liao)法，一些專家學者采取(qu)了謹慎觀望態度。其中一個重要原因，正是安全性(xing)仍有待(dai)驗(yan)證(zheng)。

　　“自1953年發現至今(jin)，人類對基因工作原理仍未完全掌握。CRISPR基因編輯(ji)技(ji)術(shu)橫空(kong)出世不(bu)過10余年，爭議(yi)更是從未斷過。”劉楠直言(yan)，目前獲批的兩種療法，臨床(chuang)數(shu)據都很優異，但都是單(dan)臂研究（單(dan)組臨床(chuang)試驗），無法籠統地(di)評價(jia)是否(fou)安(an)全。

　　“既要(yao)有(you)效，又要(yao)安全，確(que)實(shi)是基(ji)因編輯技(ji)術從實(shi)驗(yan)室(shi)走向臨床(chuang)應用的難點。”李宏福認為，技(ji)術雖然發展很快，但仍(reng)存在脫靶效應、免疫反應、編輯效率、長期影(ying)響健(jian)康(kang)等(deng)問題，還需(xu)進一步優化。

　　比如，Casgevy療法在基(ji)因(yin)編輯過(guo)程中有可能“脫靶”，對預(yu)期(qi)靶點(dian)之外的基(ji)因(yin)片段進行(xing)切(qie)割，引發嚴重(zhong)后果。

　　Lyfgenia療(liao)法(fa)也有(you)肉眼(yan)可(ke)見的問(wen)題。“拷貝”“粘貼”時(shi)的種種不(bu)確定性(xing)，可(ke)能導(dao)致新的基因(yin)問(wen)題，產生(sheng)癌癥風險。此(ci)前，因(yin)臨(lin)床試驗中有(you)受試患者出現急(ji)性(xing)髓(sui)系白(bai)血病(bing)的病(bing)例，FDA在(zai)批準上市時(shi)，也給該(gai)療(liao)法(fa)打上了黑(hei)框警(jing)告。

　　“這是一針無(wu)法反悔的藥，從患(huan)者到醫生(sheng)都(dou)必須審慎(shen)對待。”劉楠說(shuo)。

　　安全性(xing)以外，基因療法(fa)的高昂價格，也讓很多人望(wang)而卻步。公(gong)開信息(xi)顯(xian)示，目前，Casgevy療法(fa)，一(yi)針費(fei)用(yong)(yong)為220萬美元(yuan)，Lyfgenia療法(fa)，一(yi)針費(fei)用(yong)(yong)則高達310萬美元(yuan)。

　　它(ta)們的治療(liao)過(guo)程(cheng)，也非人(ren)們暢想的簡單的“一(yi)針注射、一(yi)療(liao)永愈”，而(er)是要求患者進(jin)入無(wu)菌環(huan)境，醫生從骨(gu)髓(sui)中取出(chu)造(zao)血(xue)干(gan)細胞，送到實驗(yan)室進(jin)行基(ji)因編輯，并為患者清除現有骨(gu)髓(sui)，再(zai)回輸編輯過(guo)的造(zao)血(xue)干(gan)細胞，最后(hou)進(jin)行免(mian)疫系統(tong)恢復(fu)等(deng)觀察。

　　整個過程需要(yao)數月，甚至長達一年的時間。

　　“當然，我(wo)們(men)也(ye)相信隨著技術進步，這些問題(ti)都可以解(jie)決。”李宏福認為，面對(dui)快速發(fa)展的基因(yin)療法，當務之急是迎接倫理挑戰、完善法規政策，特別是涉及(ji)人類生(sheng)殖細胞和早期(qi)胚胎的基因(yin)編輯，更需謹慎權衡。

　　專(zhuan)家相信，若潛(qian)在的安全風險(xian)得以(yi)解決(jue)、相應法規和(he)政(zheng)策能夠完善，基因編(bian)輯技(ji)術不會是“潘多拉魔盒”，而將造(zao)福(fu)于人類。

　　邁入生物科學新時代

　　目前，除了罕見病治療，基因編輯技術的開(kai)發和(he)應(ying)用還(huan)在(zai)向更廣闊領域進軍(jun)，比如(ru)癌癥、阿(a)爾茨海默(mo)癥、心血管疾病等的藥(yao)物開(kai)發、基因治療等。

　　比如，以(yi)色列(lie)特(te)拉維夫大學丹·皮爾教授，用(yong)CRISPR這把(ba)“生(sheng)物剪(jian)刀”，對癌(ai)細胞(bao)的(de)(de)DNA進行(xing)修剪(jian)，在摧毀腫瘤的(de)(de)同(tong)時可(ke)以(yi)不傷(shang)害正(zheng)常細胞(bao)。目前，這一方法已成(cheng)功運(yun)用(yong)于治(zhi)療(liao)(liao)動物的(de)(de)癌(ai)癥(zheng)。在針對膠(jiao)質母細胞(bao)瘤和轉移性卵巢癌(ai)的(de)(de)小鼠實驗中，經過(guo)三(san)個療(liao)(liao)程，治(zhi)療(liao)(liao)組的(de)(de)生(sheng)存率相較(jiao)對照(zhao)組提(ti)高了30%。

　　技(ji)術應用的(de)巨大潛(qian)力(li)，已吸引了眾多生物科技(ji)公(gong)司入局。第三(san)方(fang)平臺數據顯示(shi)， 2016年(nian)至(zhi)2020年(nian)，全(quan)球基(ji)因(yin)治(zhi)療市場規(gui)模(mo)年(nian)復(fu)合增長率(lv)為153.3%，預計到2025年(nian)市場規(gui)模(mo)將超過(guo)300億美元。2022年(nian)，在(zai)全(quan)球創新藥(yao)投資較“冷”的(de)背(bei)景(jing)下，基(ji)因(yin)治(zhi)療領域投資景(jing)氣度依然可觀，至(zhi)少有7家公(gong)司逆勢獲得(de)超億元融資。

　　相較歐美(mei)，國內基因(yin)編輯(ji)公(gong)司起步較晚，但(dan)伴(ban)隨科研(yan)投入(ru)和利好(hao)政策支持，在一些細分應用領域上的(de)進展甚至已(yi)領先全球。

　　比如，輝大(da)基(ji)因團隊基(ji)于CRISPR-Cas13系(xi)統(tong)，開發(fa)的(de)Cas13X和(he)Cas13Y工具，已獲(huo)得(de)美國(guo)專(zhuan)利(li)局授(shou)權。正序生物研發(fa)的(de)變形式(shi)堿基(ji)編輯系(xi)統(tong)tBE，也成功拿到海外專(zhuan)利(li)授(shou)權。基(ji)于這一系(xi)統(tong)開發(fa)的(de)針對(dui)TDT患者的(de)堿基(ji)編輯療法，已在(zai)10余(yu)位志愿(yuan)者捐獻的(de)造(zao)血干(gan)細(xi)胞(bao)中完(wan)成有效性和(he)安全(quan)性觀(guan)察。

　　據悉，2016年時中國基(ji)因治療領域市場規模僅(jin)0.15億元，到2021年已快速(su)上升至(zhi)2.7億元左右。相關平臺(tai)預測，2027年規模將達500億元。

　　此外，面對(dui)突(tu)飛猛進的(de)技術(shu)，去年相關部(bu)門(men)出(chu)臺《關于加強科技倫理治理的(de)意見》，在(zai)法律法規(gui)上對(dui)基因編輯技術(shu)等進行了規(gui)范(fan)。

　　“罕見(jian)病(bing)診治領域，還有很多(duo)未打(da)開的‘窗(chuang)戶’，在新的基(ji)(ji)因(yin)編(bian)輯(ji)系統(tong)和工(gong)具(ju)開發上，中國依然有很多(duo)機會。”劉楠希望，通(tong)過多(duo)學科合作，能加速基(ji)(ji)礎研究和創新，加快解決底(di)層技術(shu)難點。

　　當(dang)然，臨床醫療方法(fa)也并非“越先進越好”，關鍵(jian)還在于(yu)人類如何使用(yong)工具，在于(yu)確保技(ji)(ji)術(shu)的(de)有效性和安全性。李宏(hong)福(fu)期待，未來(lai)，隨著(zhu)技(ji)(ji)術(shu)不斷成熟(shu)，基(ji)因編輯工具能廣泛用(yong)于(yu)罕(han)見病(bing)(bing)治療，甚至(zhi)高膽固醇血癥(zheng)等(deng)常(chang)見病(bing)(bing)治療。