日前，居里療法同濟大學核醫學研究所余飛教授團隊在國際著名期刊《Small》上發表了“阿爾法核素鐳驅動腫瘤細胞焦亡激活強大抗腫瘤免疫”的年前研究論文，從免疫學視角進一步探究阿爾法核素“鐳”對人類健康的合免幫助，闡明了阿爾法核素“鐳”驅動腫瘤細胞命運的疫治潛在機制，研發以鐳-223為代表的療能瘤阿爾法核素藥物產生更強大抗腫瘤免疫的新策略，提出了其精準治療腫瘤的夠燒未來潛力。

圖說：阿爾法核素免疫燃燒腫瘤寫意圖 采訪對象提供

神秘的焦腫 “鐳”：治療腫瘤，歷經百年的居里療法傳承與突破

一提到“鐳”，自然就會想到一個如雷貫耳的年前名字——居里夫人。1902年年底，合免居里夫人從瀝青鈾礦中分離提煉出十分之一克極純凈的疫治鐳（Radium，Ra），療能瘤其英文名來源于拉丁文Radius，夠燒意為“射線”。焦腫科學進一步證明其發射的居里療法是阿爾法射線，其能量遠超目前醫學常用的X射線（常規放療）和貝塔射線（常規核醫學治療），在居里夫人的親自指導下，科學(xue)家使用(yong)鐳針來治療(liao)腫瘤，被稱為“居里療(liao)法”。

英國科學家盧瑟福證明，“居里療法”中的鐳之所以能夠治療腫瘤，是利用鐳所發射的阿爾法射線，這種射線具有強大的能量，理論上足以殲滅任何腫瘤細胞。經過科學家們長期不懈地探索，鐳-223藥(yao)物于(yu)2020年進(jin)入中國醫院臨床（目(mu)前(qian)主要用于(yu)前(qian)列腺癌骨轉移(yi)的治(zhi)療(liao)），是目(mu)前(qian)全(quan)球(qiu)唯(wei)一(yi)獲批的發(fa)射(she)阿爾法射(she)線(xian)的阿爾法核(he)素治(zhi)療(liao)藥(yao)物。

“鐳”促焦亡：“燃燒”腫瘤，星星之火可以燎原

阿爾法核素鐳-223不僅具(ju)有(you)“彗星撞(zhuang)地球”般強烈的斷裂(lie)腫瘤(liu)細胞DNA雙鏈能力，還可驅動受照射腫瘤(liu)細胞發生一種(zhong)特殊類型的細胞死亡：細胞焦亡；在(zai)免疫(yi)療(liao)法加(jia)持(chi)下，可進一步(bu)殲滅更大(da)體量的腫瘤(liu)組織(zhi)，呈(cheng)現“星星之火，可以燎原”之勢。

余飛教授(shou)團隊(dui)的研究報道了阿爾法核素鐳-223除了自身(shen)強(qiang)(qiang)(qiang)大的腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)殺傷(shang)效(xiao)(xiao)(xiao)應(ying)，更讓人驚喜的是，她通(tong)(tong)過DNA雙鏈斷裂激活了STING/NLRP3信(xin)號軸，驅動腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)細胞(bao)焦亡(wang)這一典型(xing)的免(mian)疫(yi)原(yuan)性細胞(bao)死亡(wang)方(fang)式(shi)，將免(mian)疫(yi)冷腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)“燃(ran)燒(shao)”為免(mian)疫(yi)熱腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)，賦予腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)更高(gao)的免(mian)疫(yi)原(yuan)性，進(jin)而重塑腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)微環境，以達到雙重治療效(xiao)(xiao)(xiao)果(guo)(guo)。證明了鐳-223可通(tong)(tong)過“免(mian)疫(yi)燃(ran)燒(shao)”策略激活強(qiang)(qiang)(qiang)T細胞(bao)依賴性抗(kang)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)反(fan)應(ying)，以增(zeng)(zeng)強(qiang)(qiang)(qiang)免(mian)疫(yi)應(ying)答較(jiao)差的非小細胞(bao)肺癌的免(mian)疫(yi)治療效(xiao)(xiao)(xiao)果(guo)(guo)。此(ci)外，團隊(dui)進(jin)一步闡釋了STING信(xin)號通(tong)(tong)路在阿爾法射線重塑腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)免(mian)疫(yi)微環境，發揮抗(kang)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)效(xiao)(xiao)(xiao)應(ying)中的核心地位，為靶向增(zeng)(zeng)強(qiang)(qiang)(qiang)該信(xin)號通(tong)(tong)路實現“阿爾法免(mian)疫(yi)療法”提(ti)供(gong)了理(li)論(lun)基(ji)礎(chu)及臨床應(ying)用新思路。

阿爾法核素：搶占賽道，未來腫瘤精準治療的藍海

放射性(xing)(xing)核(he)(he)素(su)藥物因(yin)具(ju)較優(you)“選擇性(xing)(xing)、靶向(xiang)性(xing)(xing)、安(an)全性(xing)(xing)”，成(cheng)為腫瘤精(jing)準(zhun)治(zhi)療的(de)(de)革命性(xing)(xing)手段。余飛教授指出，阿(a)爾法(fa)核(he)(he)素(su)具(ju)“四大臨床應(ying)用獨(du)特(te)優(you)勢”：更高能(neng)量、更短射程、更耐乏氧(yang)、更易防護，且阿(a)爾法(fa)核(he)(he)素(su)相比貝塔核(he)(he)素(su)可(ke)顯著(zhu)提高免(mian)疫應(ying)答(da)，具(ju)有從免(mian)疫途徑發揮更強(qiang)抗腫瘤效應(ying)潛力(li)，為當前(qian)腫瘤免(mian)疫治(zhi)療總體響應(ying)率低和復發轉移難控的(de)(de)臨床瓶(ping)頸提供(gong)重要突破(po)方(fang)向(xiang)。因(yin)此，阿(a)爾法(fa)核(he)(he)素(su)在腫瘤精(jing)準(zhun)治(zhi)療中顯示巨大潛力(li)，將促成(cheng)核(he)(he)醫學治(zhi)療模式(shi)和理念的(de)(de)重大變革，有望為我國人(ren)民健(jian)康做出重大貢獻(xian)。

但是，因(yin)阿(a)爾(er)法(fa)(fa)核素較難(nan)獲(huo)取，以(yi)及(ji)更復(fu)雜的(de)輻射生物(wu)效(xiao)(xiao)應(ying)機(ji)制(zhi)以(yi)及(ji)在(zai)體劑量(liang)監測，全球范圍內(nei)醫用(yong)阿(a)爾(er)法(fa)(fa)核素研(yan)究(jiu)(jiu)尚處于起步階段，存在(zai)眾多基礎理論和轉化應(ying)用(yong)“無人區”。余飛教授團隊(dui)長期聚焦阿(a)爾(er)法(fa)(fa)核素輻射生物(wu)學(xue)效(xiao)(xiao)應(ying)機(ji)制(zhi)研(yan)究(jiu)(jiu)及(ji)偶聯藥物(wu)研(yan)發，近年(nian)來，針對目(mu)前免疫(yi)療(liao)法(fa)(fa)的(de)臨床瓶頸，該(gai)團隊(dui)提出(chu)“阿(a)爾(er)法(fa)(fa)射線增效(xiao)(xiao)免疫(yi)應(ying)答”新策略，從免疫(yi)學(xue)視角探究(jiu)(jiu)阿(a)爾(er)法(fa)(fa)核素驅動腫瘤細胞命(ming)運的(de)潛在(zai)機(ji)制(zhi)，探索形成“阿(a)爾(er)法(fa)(fa)免疫(yi)療(liao)法(fa)(fa)”，并獲(huo)得(de)了2023年(nian)度(du)中(zhong)國核學(xue)會科(ke)技(ji)進步獎。

通訊員(yuan) 楊夢蝶 新民晚報記者 左妍