每經(jing)記者 許立波(bo)    每經(jing)編(bian)輯 文多(duo)    

3月1日，國內科濟藥業公告稱，第款國家藥品監督管理局已經正式批準賽愷澤（澤沃基奧侖賽注射液，國內產品編號：CT053，第款一種針對BCMA的國內自體CAR-T候選產品）的新藥上市申請（NDA），用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者，第款既往經過至少3線(xian)治療后進(jin)展(zhan)（至少使用過一種蛋白(bai)酶體(ti)抑制劑及免疫調節(jie)劑）。國內(nei)

據悉，第款圍繞澤沃基奧侖賽在國內的國內銷售推廣，科濟藥業已在2023年1月與華東醫藥（SZ000963，第款股價33.31元，國內市值584.4億元）達成合作。第款華東醫藥也于同日公告稱，國內華東醫藥（杭州）與科濟藥業全資子公司愷興生命科技（上海）有限公司簽署獨家商業化合作協議，第款華(hua)東醫藥（杭(hang)州(zhou)）擁有澤沃(wo)基奧侖(lun)賽于中國(guo)的國(guo)內獨家商(shang)業化權益。

值得注意的(de)(de)是(shi)(shi)，澤沃基奧侖賽是(shi)(shi)科(ke)濟藥業(ye)成立十年以(yi)來首款實(shi)現商(shang)業(ye)化的(de)(de)產品，同(tong)時(shi)也是(shi)(shi)華東醫藥切入CAR-T（一種治療腫瘤的(de)(de)新型精準(zhun)靶向療法）賽道的(de)(de)首款產品，對(dui)兩家(jia)公司來說均具(ju)有里程碑式的(de)(de)意義(yi)。

適應癥為多發性骨髓瘤

據記者梳理，除此次獲批的澤沃基奧侖賽外，國內市場已有4款CAR-T產品，其中包括復星凱特的奕凱達（阿基侖賽），該產品于2021年6月獲批，是國內首個獲批上市的CAR-T產品；藥明巨諾-B（02126.HK）的倍諾達（瑞基奧侖賽）；馴鹿生物的福可蘇（伊基奧侖賽）于2023年6月獲批上市，為國內上市的首個BCMA（B細胞成熟抗原）靶點CAR-T產品；合源生物的源瑞達（納基奧侖賽）于2023年11月獲批，是首款在(zai)國內獲批上市(shi)、用于治療白血病的(de)CAR-T產品(pin)。

科(ke)濟藥(yao)業(ye)的CAR-T產(chan)品均(jun)針對的是多發性(xing)骨髓瘤。

資料顯示，多發性(xing)骨(gu)髓瘤是(shi)一種(zhong)難治性(xing)的(de)惡(e)性(xing)漿(jiang)細胞疾病，約(yue)(yue)占所有血液腫瘤的(de)10%。隨著中國老齡(ling)化的(de)加(jia)(jia)速(su)以(yi)及(ji)人(ren)口平均預期壽命(ming)的(de)提高(gao)，多發性(xing)骨(gu)髓瘤患病人(ren)數將(jiang)持續(xu)增加(jia)(jia)，根(gen)據(ju)Frost and Sullivan估計，2023年中國多發性(xing)骨(gu)髓瘤的(de)患病人(ren)數大(da)約(yue)(yue)為15.3萬(wan)人(ren)，新發病例(li)數為2.32萬(wan)人(ren)，預計中國多發性(xing)骨(gu)髓瘤的(de)患病人(ren)數于(yu)2030年將(jiang)增長至(zhi)26.63萬(wan)人(ren)。

此外，根據華東醫藥方面向記者(zhe)提供的資(zi)料，目前多(duo)發(fa)性骨髓瘤治療(liao)仍存(cun)(cun)在(zai)巨大的需求空(kong)白，幾(ji)乎所有患(huan)(huan)者(zhe)終將(jiang)復(fu)發(fa)，5年(nian)復(fu)發(fa)率近70%。并且，目前在(zai)傳統療(liao)法(fa)下復(fu)發(fa)的患(huan)(huan)者(zhe)，預(yu)后(hou)較差(cha)，且治療(liao)選項很少。因此，多(duo)發(fa)性骨髓瘤治療(liao)存(cun)(cun)在(zai)巨大的、未被滿足的臨床需求，亟(ji)須一種有效、安全和方便的治療(liao)方法(fa)。

澤沃(wo)基奧侖賽的獲批(pi)是基于(yu)一項在中(zhong)國進行的開放標簽、單臂、多中(zhong)心Ⅱ期的臨床試驗（LUMMICAR STUDY 1，NCT03975907）。研究結(jie)果顯示，截(jie)至2022年8月16日，102例患者(zhe)的中(zhong)位隨訪時間為(wei)(wei)(wei)9個(ge)月（范圍(wei)為(wei)(wei)(wei)0.4—17.8個(ge)月），ORR（客(ke)觀(guan)緩(huan)(huan)解(jie)率(lv)）為(wei)(wei)(wei)92.2%（95%CI，85.13，96.55），VGPR（非(fei)常好的部分緩(huan)(huan)解(jie)）及以上緩(huan)(huan)解(jie)的比率(lv)為(wei)(wei)(wei)85.3%，CR/sCR（完全緩(huan)(huan)解(jie)）的比率(lv)為(wei)(wei)(wei)45.1%。科濟(ji)藥(yao)業的公告中(zhong)稱(cheng)：“賽愷澤表現出令人鼓舞的療(liao)效和(he)良好的安(an)全性。”

CAR-T存在發生繼發性惡性腫瘤的可能性

資料顯示(shi)，科濟(ji)藥(yao)業是(shi)一家在中(zhong)國及美國擁有業務的(de)(de)生物制(zhi)藥(yao)公(gong)(gong)司(si)，專注于(yu)治療實體(ti)(ti)瘤(liu)和血液惡性腫瘤(liu)的(de)(de)創(chuang)新CAR-T療法。除澤(ze)沃基奧侖賽(sai)外(wai)，公(gong)(gong)司(si)的(de)(de)主要(yao)候(hou)選產(chan)品(pin)還包括CT041，一種(zhong)用于(yu)治療胃癌、胰腺癌及其(qi)它(ta)實體(ti)(ti)瘤(liu)的(de)(de)、靶(ba)向CLDN18.2的(de)(de)自體(ti)(ti)CAR-T細胞候(hou)選產(chan)品(pin)，公(gong)(gong)司(si)官(guan)網稱(cheng)，這也是(shi)全(quan)球首(shou)個(ge)進入確證性臨床(chuang)試(shi)驗的(de)(de)實體(ti)(ti)瘤(liu)CAR-T候(hou)選產(chan)品(pin)。

在澤沃基(ji)奧(ao)侖賽(sai)獲批(pi)后(hou)，科(ke)(ke)濟藥業(ye)也(ye)(ye)于(yu)第一時間更新了公司(si)官網的(de)管線進展情況。可以(yi)看(kan)到，科(ke)(ke)濟藥業(ye)十余項管線幾(ji)乎(hu)全部集中(zhong)于(yu)CAR-T細胞療(liao)法。值得(de)注(zhu)意的(de)是，截至(zhi)目前，美國食品(pin)藥品(pin)監督管理局共批(pi)準了6款(kuan)CAR-T產品(pin)，其(qi)中(zhong)2款(kuan)靶(ba)點為(wei)BCMA、4款(kuan)為(wei)CD19。BCMA與CD19同時也(ye)(ye)是CAR-T產品(pin)最為(wei)熱門的(de)兩(liang)大靶(ba)點。但科(ke)(ke)濟藥業(ye)可以(yi)說是“另辟蹊徑”，除(chu)此次獲批(pi)的(de)澤沃基(ji)奧(ao)侖賽(sai)為(wei)BCMA靶(ba)點外，其(qi)余已披露靶(ba)點的(de)產品(pin)均指向相對“冷門”的(de)CLDN18.2或是GPC3靶(ba)點。

科濟藥業產品(pin)管(guan)線 圖片來源(yuan)：科濟藥業官(guan)網

產(chan)(chan)能(neng)方面(mian)，據公司(si)(si)官網展(zhan)示的(de)(de)(de)(de)(de)信息(xi)。科(ke)濟藥(yao)業(ye)持(chi)續(xu)擴(kuo)大在中國(guo)和(he)美國(guo)的(de)(de)(de)(de)(de)產(chan)(chan)能(neng)，以(yi)支持(chi)臨(lin)床試驗(yan)和(he)商(shang)業(ye)化(hua)。公司(si)(si)已經建立了自(zi)主、垂直一體(ti)(ti)化(hua)的(de)(de)(de)(de)(de)生(sheng)產(chan)(chan)能(neng)力，包(bao)括質粒生(sheng)產(chan)(chan)、慢病毒(du)載體(ti)(ti)生(sheng)產(chan)(chan)和(he)CAR-T細(xi)胞(bao)生(sheng)產(chan)(chan)。憑借上海(hai)徐匯(hui)區(qu)的(de)(de)(de)(de)(de)臨(lin)床生(sheng)產(chan)(chan)工(gong)廠及(ji)上海(hai)金山區(qu)的(de)(de)(de)(de)(de)商(shang)業(ye)化(hua)CGMP生(sheng)產(chan)(chan)工(gong)廠，科(ke)濟藥(yao)業(ye)可(ke)以(yi)自(zi)主生(sheng)產(chan)(chan)CAR-T細(xi)胞(bao)，以(yi)支持(chi)在中國(guo)的(de)(de)(de)(de)(de)臨(lin)床試驗(yan)，還可(ke)以(yi)自(zi)主生(sheng)產(chan)(chan)慢病毒(du)載體(ti)(ti)，以(yi)支持(chi)全(quan)球的(de)(de)(de)(de)(de)臨(lin)床試驗(yan)。

值得注意的(de)(de)(de)(de)是，CAR-T療(liao)法(fa)的(de)(de)(de)(de)安全性問題在最近(jin)幾個月中備(bei)受關注。2023年11月28日(ri)，美國(guo)食品(pin)(pin)藥(yao)品(pin)(pin)監(jian)督管(guan)理局宣(xuan)布調(diao)查靶(ba)向BCMA或(huo)靶(ba)向CD19的(de)(de)(de)(de)自(zi)體CAR-T產品(pin)(pin)存在的(de)(de)(de)(de)引發T細胞惡(e)性腫瘤的(de)(de)(de)(de)嚴(yan)重風險。到2024年1月底，美國(guo)食品(pin)(pin)藥(yao)品(pin)(pin)監(jian)督管(guan)理局直(zhi)接向六款已上市的(de)(de)(de)(de)CAR-T療(liao)法(fa)發送安全標簽變更函，要求(qiu)其(qi)添加(jia)T細胞癌癥風險的(de)(de)(de)(de)黑框警告。據(ju)悉，黑框警告是該局要求(qiu)在說明(ming)(ming)書上寫明(ming)(ming)的(de)(de)(de)(de)藥(yao)物不(bu)良反應警告標志，且是最高級(ji)別的(de)(de)(de)(de)警告，代表該藥(yao)物具有引起嚴(yan)重的(de)(de)(de)(de)甚至危及生(sheng)命(ming)的(de)(de)(de)(de)不(bu)良反應的(de)(de)(de)(de)重大風險。

對此(ci)，國家藥監局也于2月7日回應稱，考慮到CAR-T產品(pin)(pin)(pin)的(de)特性(xing)(xing)(xing)，我國在(zai)批準四個CAR-T產品(pin)(pin)(pin)上市(shi)時(shi)，均已在(zai)說明書的(de)“注意事(shi)項”中提(ti)示使用本品(pin)(pin)(pin)治療(liao)后，存在(zai)發(fa)生繼(ji)發(fa)性(xing)(xing)(xing)惡性(xing)(xing)(xing)腫(zhong)瘤(liu)的(de)可(ke)能(neng)性(xing)(xing)(xing)，并提(ti)示患者需終身監測繼(ji)發(fa)性(xing)(xing)(xing)惡性(xing)(xing)(xing)腫(zhong)瘤(liu)，在(zai)發(fa)現繼(ji)發(fa)性(xing)(xing)(xing)T細(xi)胞相(xiang)關(guan)惡性(xing)(xing)(xing)腫(zhong)瘤(liu)時(shi)聯系相(xiang)關(guan)藥品(pin)(pin)(pin)上市(shi)許可(ke)持有人，以獲(huo)取(qu)進行(xing)相(xiang)關(guan)樣本采集及檢測的(de)指導。

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