藍鯨財經記者 何(he)天驕

近日，千億企業GLP-1 藥物因其在糖尿病和減肥市場上的糖尿突圍巨大潛力而備受關注，事實上，病市比或不足在巨大的場中糖尿病市場，一直是藥占依托醫學外資品牌以及西藥的天下，本土中藥企業正在積極運用現代臨床研究，中藥挖掘藥品的循(xun)證循(xun)證醫學證據及(ji)相應的藥理學機(ji)制，努力(li)從西藥包(bao)圍中突圍。加(jia)速

2 月 19 日晚(wan)，千億企業貴(gui)州百靈發布(bu)公(gong)告，糖(tang)尿(niao)突(tu)圍公(gong)司近日收(shou)(shou)到《國(guo)家(jia)中(zhong)(zhong)醫藥(yao)管理局科(ke)(ke)技(ji)司關于 2021 年度中(zhong)(zhong)醫藥(yao)科(ke)(ke)學(xue)技(ji)術研究專項部(bu)分課(ke)題驗(yan)收(shou)(shou)結(jie)(jie)果(guo)的(de)病(bing)市比或不足通知(zhi)》（國(guo)中(zhong)(zhong)醫藥(yao)科(ke)(ke)技(ji)中(zhong)(zhong)醫便函〔2024〕28 號），經專家(jia)評審并結(jie)(jie)合考核指標完成情況(kuang)，場中(zhong)(zhong)由(you)廈門大學(xue)附屬第一醫院和(he)公(gong)司共同承擔的(de)藥(yao)占依托醫學(xue) " 苗藥(yao)糖(tang)寧(ning)通絡片防治糖(tang)尿(niao)病(bing)及視網膜(mo)并發癥的(de)多(duo)中(zhong)(zhong)心(xin)臨(lin)床研究和(he)機制(zhi)探討(tao) "（課(ke)題編號：GZY-KJS-2021-006）已順利(li)結(jie)(jie)題通過驗(yan)收(shou)(shou)。

研究發現：糖寧通絡片能顯著降低糖尿病前期人群的中藥糖尿病發病風險；與羥苯磺酸鈣膠囊相比，更有效地改善非增殖期糖尿病視網膜病變（DR）患者的循證最佳矯(jiao)正視力，在減少眼底出血(xue)方(fang)面(mian)療效優于羥苯磺酸(suan)鈣膠囊；且安全性良好，未出現嚴重不良事件，為申報中(zhong)藥新藥提(ti)供了有效的人用經驗證據。

隨著貴州百靈糖寧通絡國家課題如期完成，下一步，公司將啟動新藥申報。貴州百靈董事長姜偉表示，通過此次課題的研究，進一步證實了糖寧通絡 " 安全性的面、有效性的點 "，再次積累了人用經驗的數據和證據，符合國家要求和趨勢，為后續新藥申報提供了方向，" 從目前條件來看，糖(tang)寧通(tong)絡有望申請(qing)直接(jie)進入Ⅲ期臨床，進展順利的話，我們(men)爭取(qu) 2-3 年左右(you)實現新(xin)藥(yao)上市。"

千億市(shi)場外資(zi)品牌及西藥占主導

國際糖尿病聯盟（IDF）數(shu)(shu)據顯示，2021 年全球成年 DM 患(huan)者人(ren)數(shu)(shu)達(da) 5.37 億，我國患(huan)者總人(ren)數(shu)(shu)最多，約為 1.4 億，此外大約還有 3.5 億人(ren)處(chu)于糖尿病（DM）前期狀(zhuang)態。世界衛生組(zu)織(zhi)統計(ji)，DM 的(de)(de)并(bing)發癥高(gao)達(da) 100 多種，是目前已知并(bing)發癥最多的(de)(de)一種疾(ji)病。其中(zhong)，DR 是Ⅱ型糖尿病常見的(de)(de)慢性并(bing)發癥之一，病變比例為 30%-40%，是患(huan)者致盲的(de)(de)首要因素(su)。

CIC 灼(zhuo)識咨詢最新報告顯示，隨著中國糖尿病發病率持續提升(sheng)，2022 年中國糖尿病市場規(gui)模已達(da) 624 億(yi)元(yuan)，預計 2023 年市場規(gui)模為 751 億(yi)元(yuan)，同(tong)比增長(chang)逾 20%，2030 年市場規(gui)模將達(da)到 1323 億(yi)元(yuan)。

不過，巨大(da)的(de)(de)糖尿病市(shi)場(chang)目前仍然是外資品(pin)牌(pai)(pai)(pai)且西藥(yao)占據(ju)主導。根據(ju)米內網數(shu)據(ju)，2022 年中(zhong)(zhong)國(guo)城市(shi)實體藥(yao)店糖尿病用藥(yao)化學藥(yao)（含生物藥(yao)）品(pin)牌(pai)(pai)(pai) TOP20 中(zhong)(zhong)，外資藥(yao)企(qi)占據(ju)主導地位，國(guo)內藥(yao)企(qi)僅有甘李藥(yao)業(ye)、揚子江南京(jing)海陵藥(yao)業(ye)、杭州中(zhong)(zhong)美華(hua)東制藥(yao) 3 家。從增速(su)(su)來看(kan)，阿斯利康(kang)的(de)(de)達格列(lie)凈片(pian)、諾和諾德的(de)(de)司美格魯肽注(zhu)射液和德谷胰島(dao)素注(zhu)射液、默沙東的(de)(de)磷酸(suan)西格列(lie)汀片(pian)和西格列(lie)汀二甲雙胍(gua)片(pian) ( Ⅱ ) 等 8 個(ge)品(pin)牌(pai)(pai)(pai)均有雙位數(shu)增速(su)(su)。

中西(xi)藥(yao)(yao)比(bi)例(li)方面，中藥(yao)(yao)占(zhan)比(bi)也很低。米(mi)內網(wang)數據顯示，2022 年預計(ji)在中國城(cheng)市實體藥(yao)(yao)店終(zhong)端，糖尿病用藥(yao)(yao)化(hua)學(xue)藥(yao)(yao)（含(han)生物藥(yao)(yao)）的(de)銷售(shou)規(gui)模上漲 12.1％，達 114.8 億(yi)元，為(wei)近八年最高值(zhi)。中成藥(yao)(yao)方面，糖尿病用藥(yao)(yao)近三(san)年的(de)銷售(shou)規(gui)模保持在 3.9 億(yi)元水平，2022 年預計(ji)微降 1.23％，占(zhan)比(bi)不足 4%。

鑒于此，一批(pi)中(zhong)藥(yao)企業(ye)開(kai)始(shi)瞄準這一廣闊市場，力圖(tu)在西藥(yao)占(zhan)據主導的(de)市場中(zhong)分一杯羹，不(bu)過，中(zhong)藥(yao)要獲得(de)更廣泛市場的(de)認可(ke)(ke)，嚴謹的(de)臨床試驗必不(bu)可(ke)(ke)少。

依托嚴謹(jin)臨床試驗，中藥加速(su)突圍

" 糖(tang)(tang)寧通(tong)絡(luo)片在(zai)此次(ci)(ci)與全球公認的(de)(de)(de)(de)治療 DR 的(de)(de)(de)(de)化(hua)學(xue)藥羥苯磺酸(suan)鈣(gai)膠囊進行的(de)(de)(de)(de)臨(lin)床(chuang)對(dui)照試驗(yan)中，在(zai)提高 EDTRS 視力和減(jian)少眼(yan)(yan)底出(chu)血顯現出(chu)了(le)優效性，是非常(chang)難能可貴的(de)(de)(de)(de)。" 國家中醫藥管理局重點學(xue)科中醫眼(yan)(yan)科學(xue)科帶頭人、成都(dou)中醫大(da)銀(yin)海(hai)眼(yan)(yan)科醫院(yuan)院(yuan)長段俊國指出(chu)，"DR 是諸(zhu)多糖(tang)(tang)尿病并發癥(zheng)中發病率較高的(de)(de)(de)(de)并發癥(zheng)之一，具有危害性大(da)，嚴重時可引起失明，顯著(zhu)(zhu)影響患者生(sheng)活質(zhi)量等特點。糖(tang)(tang)寧通(tong)絡(luo)片能顯著(zhu)(zhu)提升患者視力這一金(jin)指標(biao)，對(dui)患者生(sheng)活質(zhi)量都(dou)會(hui)有明顯的(de)(de)(de)(de)幫助(zhu)。鑒于本(ben)次(ci)(ci)試驗(yan)糖(tang)(tang)寧通(tong)絡(luo)片在(zai) DR 治療上顯現出(chu)的(de)(de)(de)(de)臨(lin)床(chuang)價值，我們(men)要(yao)通(tong)過規范和深入的(de)(de)(de)(de)研究推動(dong)糖(tang)(tang)寧通(tong)絡(luo)片這樣的(de)(de)(de)(de)中醫藥優勢突出(chu)品(pin)種(zhong)早日上市，惠及(ji)更多的(de)(de)(de)(de)患者。"

另一(yi)方(fang)面(mian)，由(you)組長單位(wei)廈門(men)大學附屬第一(yi)醫院牽(qian)頭(tou)，在(zai)首次探索糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)寧(ning)(ning)通絡片對糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)尿(niao)病(bing)(bing)前(qian)(qian)期(qi)人(ren)群干(gan)預效果(guo)的(de)(de)(de)多中心臨(lin)床研究結(jie)果(guo)表明，糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)寧(ning)(ning)通絡片能顯著(zhu)降低糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)尿(niao)病(bing)(bing)前(qian)(qian)期(qi)人(ren)群的(de)(de)(de)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)尿(niao)病(bing)(bing)發(fa)病(bing)(bing)風險，且有降低 PAI-1 的(de)(de)(de)趨勢，提示該藥(yao)有防治糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)尿(niao)病(bing)(bing)血管并發(fa)癥(zheng)的(de)(de)(de)效應，減(jian)少 DR 發(fa)生；未發(fa)現糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)寧(ning)(ning)通絡片存在(zai)重要的(de)(de)(de)已知和潛在(zai)的(de)(de)(de)風險，提示糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)寧(ning)(ning)通絡片安(an)全性較(jiao)好(hao)。總體而言(yan)，糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)寧(ning)(ning)通絡片干(gan)預糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)尿(niao)病(bing)(bing)前(qian)(qian)期(qi)人(ren)群的(de)(de)(de)獲益大于風險。

貴(gui)州百(bai)靈研發總監夏文(wen)透露，下(xia)一步公司(si)將啟動糖寧通絡(luo)的(de)(de)新(xin)藥申報，" 糖寧通絡(luo)通過(guo)近十年的(de)(de)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)應(ying)用(yong)，積累了大(da)量(liang)有(you)效(xiao)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)數(shu)據。如何將這些有(you)效(xiao)數(shu)據轉化為新(xin)藥審(shen)評所需的(de)(de)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)有(you)效(xiao)證據，就(jiu)必須按《藥品臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試驗(yan)質量(liang)管理規(gui)(gui)范(fan)》（GCP）的(de)(de)規(gui)(gui)定，開展科學、客(ke)觀、可查(cha)的(de)(de)規(gui)(gui)范(fan)性(xing)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試驗(yan)。糖寧通絡(luo)定位于對(dui) DR 的(de)(de)治療(liao)方向(xiang)是(shi)貴(gui)州百(bai)靈新(xin)藥創新(xin)踐行(xing)‘中(zhong)醫理論(lun) + 人(ren)用(yong)經驗(yan) + 臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試驗(yan)’三結(jie)合原則的(de)(de)結(jie)果。"

本次臨床(chuang)試(shi)驗(yan)結果(guo)證實，糖(tang)(tang)寧通絡(luo)片(pian)能有效(xiao)提(ti)高 DR 患者的(de)矯正(zheng)視(shi)力，有效(xiao)改善眼底出血的(de)吸收(shou)和(he)增加視(shi)網膜(mo)血管密(mi)度，且作(zuo)用優于羥苯磺酸鈣膠囊。" 這一結果(guo)完全符合國家藥(yao)(yao)品監(jian)督(du)管理局藥(yao)(yao)品審(shen)評中心（CDE）最(zui)新發(fa)布的(de)《糖(tang)(tang)尿病視(shi)網膜(mo)病變相關中藥(yao)(yao)新藥(yao)(yao)臨床(chuang)研發(fa)技術(shu)指導原則（試(shi)行(xing)）》中臨床(chuang)終點標準要求，體現(xian)出非常優異的(de)成藥(yao)(yao)性臨床(chuang)價值。" 夏文補充表示。

楊叔禹教授指(zhi)出，本次國(guo)家科研(yan)課題的(de)(de)(de)兩(liang)項臨(lin)床(chuang)研(yan)究(jiu)和一項藥理學研(yan)究(jiu)整體完成(cheng)質量都很(hen)高。糖(tang)(tang)尿(niao)病(bing)前(qian)期臨(lin)床(chuang)試驗采用了國(guo)際(ji)公認最嚴(yan)格的(de)(de)(de)多中心、雙盲、隨機安慰劑對照模式，其結果顯示糖(tang)(tang)寧通絡(luo)片能(neng)顯著(zhu)延緩Ⅱ型糖(tang)(tang)尿(niao)病(bing)發(fa)病(bing)，且(qie)對接近(jin)正常的(de)(de)(de)血糖(tang)(tang)沒有影響，這是新發(fa)現的(de)(de)(de)研(yan)究(jiu)亮點，說明該藥有預防糖(tang)(tang)尿(niao)病(bing)發(fa)生(sheng)的(de)(de)(de)很(hen)大潛力(li)。在(zai)(zai)干預糖(tang)(tang)尿(niao)病(bing)視網(wang)膜病(bing)變（DR）的(de)(de)(de)臨(lin)床(chuang)試驗中，糖(tang)(tang)寧通絡(luo)片與(yu)治療 DR 的(de)(de)(de)唯一化學藥羥苯磺(huang)酸鈣(gai)膠(jiao)囊對比，發(fa)現了該藥在(zai)(zai)提升視力(li)和減少(shao)眼底(di)出血等方面的(de)(de)(de)優勢。

" 這(zhe)一系列設計嚴謹的(de)臨床試驗發現了糖寧通絡(luo)片在(zai)防治糖尿(niao)病及其(qi)并(bing)發癥方面的(de)療效(xiao)和安全(quan)性，具有難能可貴的(de)應用前景。接下來，我們將在(zai)此基礎(chu)上(shang)進一步開展長觀察期的(de)大規模臨床試驗，盡快推動該藥上(shang)市推廣(guang)。" 楊叔禹表(biao)示。