南(nan)京大(da)(da)學(xue)(xue)(xue)生(sheng)(sheng)命科學(xue)(xue)(xue)學(xue)(xue)(xue)院(yuan)張辰宇、返(fan)老還童(tong)陳熹、不(bu)再(zai)王延博教(jiao)授，想象學(xue)(xue)(xue)醫(yi)學(xue)(xue)(xue)院(yuan)方雷(lei)教(jiao)授等(deng)人(ren)通過研究揭示了一項(xiang)重(zhong)大(da)(da)發(fa)現：年(nian)輕血(xue)液中(zhong)的(de)發(fa)現小細(xi)胞(bao)外囊泡（sEVs）具有顯著延長(chang)壽命、恢復整體生(sheng)(sheng)理(li)功能以及逆轉與年(nian)齡相關的(de)返(fan)老還童(tong)退化變化的(de)能力。

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在機制上，想象學衰老過程主要歸因于細胞、細胞器和大分子中隨機損傷的逐漸積累。損傷的確切機制尚不完全清楚，但可能包括幾個細胞自主過程，百姓彩票最新網址包括基因組不穩定、端粒損耗、表觀遺傳改變、蛋白酶穩態喪失、營養感知失調、線粒體功能障礙、細胞衰老和干細胞耗竭等。然而，非細胞自主機制，百姓彩票特(te)別是(shi)細(xi)胞、組織和器官之間相互作用(yong)的改(gai)變，對衰(shuai)老也至關重要。

血(xue)液中(zhong)存在的(de)環(huan)(huan)境(jing)因素促進了組織和器官之間的(de)有效(xiao)相(xiang)互作(zuo)用，對維(wei)持全身健康狀(zhuang)態(tai)至關重要(yao)。因此，年齡相(xiang)關的(de)疾病惡化(hua)也被認為是由組織通訊(xun)障(zhang)礙引起的(de)，而血(xue)液循環(huan)(huan)中(zhong)的(de)分子是主要(yao)促發因素。

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具(ju)體(ti)來說，來自年輕血漿的(de)(de)(de)(de)(de)(de)小(xiao)細胞外囊(nang)泡（sEV）在分子(zi)、線粒體(ti)、細胞和生理水平上(shang)對抗(kang)預先(xian)存在的(de)(de)(de)(de)(de)(de)衰老(lao)。將(jiang)年輕的(de)(de)(de)(de)(de)(de)sEV靜(jing)脈注(zhu)射(she)到老(lao)年小(xiao)鼠體(ti)內可(ke)延(yan)長(chang)其壽(shou)命(ming)(ming)，減輕衰老(lao)表型，并改善與年齡(ling)相關的(de)(de)(de)(de)(de)(de)多(duo)個組織(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)功(gong)能衰退。每周向20月齡(ling)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)老(lao)年雄性小(xiao)鼠注(zhu)射(she)年輕的(de)(de)(de)(de)(de)(de)sEV，可(ke)使其中位壽(shou)命(ming)(ming)延(yan)長(chang)至1031天(tian)，比C57BL/6J雄性小(xiao)鼠通常840天(tian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)壽(shou)命(ming)(ming)延(yan)長(chang)了22.7%。其中最長(chang)壽(shou)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)小(xiao)鼠存活了1266天(tian)，相當(dang)于(yu)人類的(de)(de)(de)(de)(de)(de)120-130歲。這一(yi)延(yan)長(chang)壽(shou)命(ming)(ming)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)效果(guo)超過了熱量限(xian)制(zhi)飲食、二甲(jia)雙胍及煙(yan)酰胺(an)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)效果(guo)。

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這項(xiang)研究表明，年輕血漿中的sEV在(zai)分(fen)子(zi)、線粒體、細(xi)胞和(he)(he)生理水平上抵(di)消(xiao)了已經(jing)存在(zai)的衰(shuai)老(lao)(lao)，其至少部分(fen)通過刺激PGC-1α表達和(he)(he)增強線粒體能(neng)量代謝來逆轉(zhuan)退行(xing)性改變和(he)(he)年齡(ling)相(xiang)關的功(gong)能(neng)障礙。更(geng)重要的是，年輕的sEV作(zuo)(zuo)為有(you)(you)前(qian)途的天(tian)然載體，可(ke)以穩定地遞送(song)“返(fan)老(lao)(lao)還(huan)童”因(yin)(yin)子(zi)，而不具有(you)(you)毒(du)性或(huo)免(mian)疫原性，因(yin)(yin)此sEV可(ke)作(zuo)(zuo)為一種(zhong)多(duo)功(gong)能(neng)工具，幫助(zhu)衰(shuai)老(lao)(lao)組織(zhi)恢復活力，改善(shan)終身健康(kang)和(he)(he)福祉。

相(xiang)關研究成果于(yu)4月16日發表于(yu)國際頂級期刊(kan)《Nature》的子(zi)刊(kan)《Nature Aging》上。南京(jing)大(da)學陳(chen)驍銳(rui)、駱陽、朱卿、章(zhang)競子(zi)、黃(huang)歡為論文共(gong)同第(di)一作(zuo)者，南京(jing)大(da)學陳(chen)熹、王延博、方雷、張辰宇為論文共(gong)同通(tong)訊(xun)作(zuo)者。

揚子晚(wan)報/紫牛新聞記者  楊(yang)甜(tian)子

校對 王菲