揚子晚報訊（記者 呂彥霖）3月3日是科技助聽“全國愛耳日”，今年的重回展先治療主題是“科技助聽，共享美好生活”。有聲 記者了解到，世界不久前，江蘇基因南京大學醫學院附屬鼓樓醫院耳鼻咽喉頭頸外科高下教授團隊與東南大學柴人杰教授團隊合作，個團在世界率先(xian)研發耳聾基因治療(liao)技術，隊(dui)全已成(cheng)功幫助多位OTOF基因突變先(xian)天(tian)(tian)性耳聾患(huan)者恢復聽力(li)，球(qiu)率實現了耳聾基因治療(liao)的先(xian)開原(yuan)創性突破，領跑全球(qiu)。天(tian)(tian)性

據悉，耳聾全球每年約有2600萬的科技助聽先天性耳聾患者，嚴重影響兒童言語發育甚至智力發育。重回展先治療大約60%先天性耳聾患者由遺傳因素引起，有聲臨床上尚無任何治療藥物。世界目前已鑒定出的致聾基因超200個，OTOF（編碼耳畸蛋白）是其中較常見(jian)的一個(ge)，占(zhan)聽(ting)神經患者致病(bing)基(ji)因的40%左右。據統計，全國每(mei)年大概有1000個(ge)左右OTOF基(ji)因突(tu)變的孩子出生(sheng)。

有沒有可能通過藥物治療幫助遺傳性耳聾患兒重回有聲世界？幾十年來，科學家們深耕砥礪深耕，為此類患兒家庭點燃了希望。自1995年中國完成第一例人工耳蝸植入，人工耳蝸已經幫助超過30萬聾人“找回聲音”。人工耳(er)蝸替代了受損的(de)毛(mao)(mao)細胞，模(mo)擬毛(mao)(mao)細胞的(de)功能，將外界(jie)的(de)聲(sheng)信(xin)號轉化為電信(xin)號，傳入聽神經和(he)大(da)腦(nao)產(chan)生聽覺。然而，其模(mo)擬的(de)電信(xin)號和(he)真實(shi)聽覺毛(mao)(mao)細胞轉變的(de)電信(xin)號仍(reng)有巨大(da)差異。也就(jiu)是(shi)說(shuo)，患者雖(sui)然有聽覺，但并非自然聽覺。

自(zi)2019年開始，東南(nan)大學首席教授、東南(nan)大學附屬中大醫(yi)院雙聘(pin)教授柴(chai)人杰團隊經過(guo)不斷的(de)試錯和改(gai)進，最終創(chuang)建了一(yi)套擁有(you)完全自(zi)主知識產權的(de)基(ji)(ji)因(yin)治(zhi)(zhi)療藥物（AAV）介(jie)導基(ji)(ji)因(yin)治(zhi)(zhi)療系(xi)統，在耳(er)聾基(ji)(ji)因(yin)治(zhi)(zhi)療領域(yu)領跑(pao)全球。專家介(jie)紹，基(ji)(ji)因(yin)治(zhi)(zhi)療也(ye)可理解為“缺什(shen)么就(jiu)補什(shen)么”。借助內(nei)耳(er)注射的(de)方式，將基(ji)(ji)因(yin)治(zhi)(zhi)療藥物遞送到患(huan)兒內(nei)耳(er)，彌補缺失的(de)OTOF蛋白功(gong)能，使患(huan)兒恢復(fu)自(zi)然聽覺。

然而，內(nei)(nei)耳(er)在(zai)臨床中被視(shi)為(wei)“禁(jin)區”，基因藥物(wu)又該如(ru)何(he)真正(zheng)(zheng)實現內(nei)(nei)耳(er)遞送？這是(shi)全球科學家(jia)都在(zai)致力攻關的(de)難題。南京(jing)大(da)學醫(yi)學院(yuan)附(fu)屬鼓樓(lou)醫(yi)院(yuan)耳(er)鼻咽喉頭頸外科副主任(ren)醫(yi)師陸玲(ling)打了一個形象的(de)比方，“內(nei)(nei)耳(er)就像(xiang)古代(dai)皇陵的(de)地(di)宮一樣，如(ru)果想去探(tan)索(suo)它是(shi)有很(hen)多機(ji)關的(de)。”也(ye)正(zheng)(zheng)因此，稍有不慎“治(zhi)療(liao)耳(er)聾”就可能遺(yi)憾(han)變(bian)為(wei)“致聾”。“這條路我們也(ye)走了很(hen)久，通(tong)過(guo)無(wu)數(shu)次大(da)動物(wu)食蟹猴的(de)內(nei)(nei)耳(er)實驗，最(zui)終證明了耳(er)聾基因治(zhi)療(liao)的(de)安全性。”

在陸(lu)玲看來(lai)，內耳基因(yin)(yin)治療就如同(tong)“螺螄殼(ke)里做(zuo)道(dao)場”。“頭發絲細的針要(yao)從(cong)體表經(jing)過(guo)2-3厘米(mi)的距(ju)離(li)，穿刺到耳蝸僅(jin)約1.7平方毫米(mi)的圓窗膜，才能將基因(yin)(yin)藥物送入耳蝸。”同(tong)時，“注射(she)速度”也大有講究。一滴藥多長時間打完(wan)？陸(lu)玲經(jing)過(guo)從(cong)5分(fen)(fen)鐘(zhong)(zhong)到50多分(fen)(fen)鐘(zhong)(zhong)的不(bu)斷嘗試，最(zui)后摸索出了“15分(fen)(fen)鐘(zhong)(zhong)”的最(zui)佳(jia)答案。

據悉，目前基(ji)因(yin)治療恢(hui)復遺傳性耳(er)聾(long)患者(zhe)聽(ting)力的(de)(de)先導(dao)產品OTOV101將(jiang)在(zai)國(guo)內10余(yu)家三甲(jia)醫院開展(zhan)多中心(xin)臨(lin)床試驗(yan)。陸玲欣(xin)喜地告(gao)訴記者(zhe)，我們之前的(de)(de)臨(lin)床試驗(yan)結(jie)果提示，這(zhe)些OTOF突變(bian)耳(er)聾(long)患者(zhe)大(da)約在(zai)術(shu)后兩月就(jiu)能從重度耳(er)聾(long)恢(hui)復至(zhi)正常/接近正常人的(de)(de)水平(ping)。其中最(zui)小(xiao)的(de)(de)患兒1歲，最(zui)大(da)的(de)(de)14歲。

十年磨一劍，久(jiu)久(jiu)為(wei)功。南京大(da)學(xue)醫學(xue)院附屬鼓(gu)樓醫院耳(er)鼻咽喉(hou)頭頸外(wai)科行(xing)政主任高下介紹，下一步，更(geng)多基(ji)因突(tu)變導致的耳(er)聾如GJB2等也(ye)有望通過該技術得到治療，“有了這樣(yang)一個令人驚(jing)喜的突(tu)破，希望未來(lai)為(wei)耳(er)聾基(ji)因治療能(neng)幫(bang)助更(geng)多的耳(er)聾患者從根本上重回有聲(sheng)世界！”

校對 李海慧