本站訊近日，新聞站Eur J Nucl Med Mol Imaging（《歐洲核醫學與分子影像雜志》，新聞站影響因子10.057） 在線發表了PET中心團隊一項最新研究成果。新聞站該創新研究基于小分子化合物結構、新聞站開發了一種[18F]標記的新聞站間充質上皮轉化受體的PET分子影像學標志物，并探究了其在腦膠質瘤診斷中的新聞站百姓彩票最新網址應用，在全世(shi)界首(shou)次為腫瘤c-Met分子靶(ba)向治療的新聞站受(shou)益人群篩(shai)選提(ti)供了(le)客觀且具有極大臨床轉化潛力的PET檢查方法。

論文(wen)題目為“Developmentof a novel [18F]-labeled small molecule probe for PET imaging of mesenchymalepithelial transition receptor expression”（《研發一種[18F]標記的(de)新(xin)(xin)聞(wen)站(zhan)小分(fen)子示蹤劑，用(yong)于間(jian)充質上皮轉化受體表(biao)達的(de)新(xin)(xin)聞(wen)站(zhan)PET 成(cheng)像》）。教授(shou)卜(bu)麗紅和中南大學湘雅(ya)二(er)醫院副研究員(yuan)馬曉偉為共同(tong)第(di)一作者(zhe)（為第(di)一作者(zhe)單位）、新(xin)(xin)聞(wen)站(zhan)中科院藥物研究所教授(shou)程震(zhen)和上海交通(tong)大學藥學院教授(shou)張翱為共同(tong)通(tong)訊作者(zhe)。新(xin)(xin)聞(wen)站(zhan)

PET中心卜麗紅課題組與中科院上海藥物研究所分子影像中心程震課題組長期合作，新聞站專注于腫瘤分子影像和藥物治療以及多模態分子探針的新聞站研制、開發和臨床轉化，新聞站已經研發了一系列腫瘤分子靶向診療的新聞站探針，并致力于臨床轉化。近期，百姓彩票紅卜(bu)麗紅課(ke)題組、程震課(ke)題組與上海交通大學藥學院張(zhang)翱教授(shou)團隊(dui)合作(zuo)，進一步聚焦于“間質表皮轉化(hua)因(yin)子”這(zhe)一引人關注且歷久彌新(xin)的治(zhi)療靶點(dian)，發現了一類選擇性(xing)地靶向(xiang)受體(ti)酪(lao)氨酸激酶(mei)c-Met的多(duo)取代(dai)喹啉衍生(sheng)物，并在此基礎(chu)上研(yan)發新(xin)型(xing)、具有臨床轉化(hua)潛力的PET成像探(tan)針。

間質表皮轉化因子(c-Mesenchymal-epithelial transition factor, c-Met)是受體酪氨酸激酶的一種，在肝癌、百姓神彩票肺癌(ai)、結腸癌(ai)、乳腺(xian)癌(ai)、胰(yi)腺(xian)癌(ai)、卵巢癌(ai)、前(qian)列腺(xian)癌(ai)和(he)胃癌(ai)以及其他癌(ai)癥(zheng)等(deng)多種惡性(xing)(xing)腫瘤中(zhong)(zhong)觀察到c-Met失調。c-Met的(de)過表(biao)達(da)或突變導(dao)致信號轉導(dao)異常活躍，促進腫瘤生長、血管生成和(he)癌(ai)癥(zheng)轉移。c-Met/HGF軸在(zai)腫瘤免疫中(zhong)(zhong)發揮著重要作用，因此(ci)是一個成熟的(de)分子(zi)靶向治療靶點。然而，c-Met表(biao)達(da)在(zai)腫瘤間和(he)腫瘤內的(de)高度異質性(xing)(xing)為抗MET 療法的(de)臨床應用提出了挑(tiao)戰，迫(po)切需要開發一種替代工具來定量和(he)無創地可視化全身(shen)c-Met 表(biao)達(da)。

在開(kai)發(fa)基于(yu)抗體、多(duo)肽、小分(fen)子(zi)(zi)等的(de)(de)新(xin)型c-Met靶向PET探針方面的(de)(de)研究發(fa)現(xian)，這些探針可以標(biao)記(ji)具有不同半衰(shuai)期(qi)(qi)的(de)(de)各種放射性核(he)素，從(cong)[11C]-到(dao)[89Zr]，但(dan)是(shi)[18F]標(biao)記(ji)的(de)(de)c-Met靶向性小分(fen)子(zi)(zi)化(hua)合物(wu)鮮(xian)有報道。[18F]是(shi)臨床(chuang)PET顯像(xiang)中最為常見的(de)(de)放射性核(he)素，其(qi)半衰(shuai)期(qi)(qi)較(jiao)長(chang)（110分(fen)鐘），可通(tong)過回旋加速器大量生產并遠(yuan)距離運輸(shu)，另外與其(qi)他正電子(zi)(zi)核(he)素相比，[18F]的(de)(de)正電子(zi)(zi)能量較(jiao)低，空間(jian)分(fen)辨(bian)率更高(gao)。因此，[18F]是(shi)PET成像(xiang)中更為理(li)想(xiang)核(he)素，但(dan)[18F]的(de)(de)放射性標(biao)記(ji)對操作技術人員要求(qiu)較(jiao)高(gao)。

隨著醫(yi)用(yong)回旋加速(su)器的(de)普及(ji)，[18F]可(ke)能(neng)更適(shi)合(he)推廣這種成像方式(shi)，使新型核醫(yi)學顯像劑惠(hui)及(ji)更多患者。[18F]適(shi)中(zhong)的(de)物理半衰(shuai)期(qi)通(tong)常也與(yu)小(xiao)分(fen)子(zi)的(de)體內生物半衰(shuai)期(qi)相吻合(he)。基于(yu)小(xiao)分(fen)子(zi)化(hua)合(he)物的(de)探針優(you)點是穿(chuan)透(tou)性更強，可(ke)穿(chuan)透(tou)細胞膜（部分(fen)可(ke)穿(chuan)透(tou)血(xue)腦屏障）、從血(xue)液、背景組織中(zhong)快速(su)清除，且具有分(fen)子(zi)量小(xiao)、不涉及(ji)免疫(yi)原性等(deng)優(you)點，但制備較復雜。

本次研究(jiu)首次報道了一種基于[18]F標記(ji)的小分(fen)子奎寧(ning)化合物 PET 探針[ 18F]-AZC。該探針具有易(yi)于放射(she)合成、體外和(he)體內(nei)穩定性高、靶向親和(he)力(li)高、親脂性和(he)腦轉運系數良(liang)好等(deng)特征。

研究流程圖

細胞攝取實(shi)驗(yan)證(zheng)實(shi)：[18F]-AZC對(dui)c-Met具有非常高的特(te)異(yi)(yi)性(xing)(xing)和(he)(he)親和(he)(he)力。利用小(xiao)鼠皮(pi)下(xia)移(yi)植瘤(liu)模(mo)型，證(zheng)實(shi)[18F]-AZC對(dui)于腫瘤(liu)c-Met受(shou)體具有良(liang)好(hao)的靶(ba)向特(te)異(yi)(yi)性(xing)(xing)性(xing)(xing)和(he)(he)成像(xiang)特(te)性(xing)(xing)，且具有良(liang)好(hao)的生物學(xue)分布特(te)征，發(fa)現[18F]-AZCPET/CT圖像(xiang)上的信號與(yu)膠質瘤(liu)部位的c-Met表達(da)呈正相(xiang)關(guan)。

卜(bu)麗紅(hong)教授表示，[18F]-AZCPET/CT成(cheng)像未來可(ke)作為臨床c-Met 分(fen)子(zi)靶(ba)向治療(liao)的(de)管(guan)理提供有(you)效的(de)方(fang)法，尤其是(shi)在受益(yi)人群篩選、評估c-Met在體表達的(de)異質(zhi)性以及(ji)c-Met靶(ba)向癌(ai)癥治療(liao)療(liao)效預測方(fang)面具有(you)重要價(jia)值。