華龍網訊 面對市場上出現的難治各種新的抗癲癇藥物，臨床用藥上到底該如何選擇？近日，性局重慶醫科大學附屬第二醫院（以下簡稱：重醫附二院）陳陽美教授團隊完成的灶性咋用最新最新研究成果“全球范圍內輔加最新第三代抗癲癇藥物治療難治性局灶性癲癇的療效、耐受性和安全性”（Efficacy,癲癇 tolerability and safety of add-on third-generation antiseizure medications in treating focal seizures worldwide: a network meta-analysis of randomised, placebo-controlled trials）在國際權威學術期刊《eClinicalMedicine》正式發表，通過提供當前全球范圍內最新最全面的藥重醫附院陳陽美研究證據基礎，對最新的教授第(di)三(san)代抗癲(dian)(dian)癇藥物治療耐藥局(ju)灶性(xing)癲(dian)(dian)癇患者的輔加療效(xiao)、耐受性(xing)和安全性(xing)提供了獨特見解，團隊為(wei)這一關鍵臨床領(ling)域的發布藥物治療選擇提供了依據(ju)。

據陳陽美教授介紹，難治癲癇是性局一種以發作傾向為特征的慢性神經系統疾病。目前全球約有七千萬人受到癲癇疾病的灶性咋用最新影響，約80%的癲癇病例發生在發展中國家。局灶性癲癇是藥重醫附院陳陽美研究最常見的發作類型，其主要治療方法是教授藥物干預。其中大部分患者可以通過一個抗癲癇藥物實現持久的癲癇(xian)緩解，然而約20%至(zhi)30%的(de)(de)(de)患者卻無法實現滿意的(de)(de)(de)癲癇(xian)緩解，此(ci)時便需要(yao)增(zeng)加(jia)相(xiang)同抗癲癇(xian)藥物(wu)的(de)(de)(de)劑量(liang)，或嘗試(shi)不同的(de)(de)(de)抗癲癇(xian)藥物(wu)，或使用(yong)至(zhi)少兩個具(ju)有不同作用(yong)的(de)(de)(de)抗癲癇(xian)藥物(wu)的(de)(de)(de)聯合用(yong)藥治(zhi)療。

作為一種慢性疾病，癲癇患者通常會出現精神疾病和認知異常，又加上許多抗癲癇藥物也會導致認知、精神方面等副作用，例如多動和抑郁，有些甚至可能會增加自殺風險，同時導致患者在學習、駕駛和記憶保留等功能方面上的障礙。可以說，不受控制的癲癇不僅會導致患者面臨殘疾、嚴重的心理和社會(hui)(hui)功能(neng)障礙、生(sheng)活質量受(shou)損等風險，也給(gei)社會(hui)(hui)帶來了沉重(zhong)負擔。而癲(dian)癇發(fa)作(zuo)的類型和對抗(kang)癲(dian)癇藥物的反應(ying)等多種因(yin)素都會(hui)(hui)影(ying)響癲(dian)癇的負擔，所(suo)以在治療癲(dian)癇患者(zhe)時必須(xu)考慮這些(xie)藥物潛在的副作(zuo)用。

目前(qian)，新(xin)的(de)抗(kang)癲(dian)癇(xian)藥物正被用(yong)于改(gai)善難治性(xing)癲(dian)癇(xian)患(huan)者的(de)發作控制，包括增(zeng)加了阻斷鈉(na)或鈣通道、激活鉀通道、增(zeng)強γ-氨基丁酸（GABA）活性(xing)和(he)抑制興奮性(xing)氨基酸。例如(ru)(ru)(ru)現有的(de)盧非酰(xian)胺(an)(Rufinamide)、布瓦西坦(Brivaracetam)、西諾貝酯(Cenobamate)、艾(ai)司(si)利(li)卡(ka)西平 (Eslicarbazepine)、拉考沙胺(an)(Lacosamide)、瑞替加濱(bin)(Retigabine)和(he)吡侖帕(pa)奈(nai) (Perampanel)，但(dan)雖然可供選擇的(de)藥物越來越多，但(dan)因(yin)為療效比較數據有限，到(dao)底如(ru)(ru)(ru)何科學有效地選擇藥物，也是如(ru)(ru)(ru)今眾多醫生在(zai)臨床用(yong)藥過程中面臨的(de)一大(da)難題。

針對這一挑戰，重醫附二院(yuan)陳(chen)陽(yang)美教(jiao)授(shou)團隊迎難(nan)而(er)上(shang)，通(tong)過(guo)系統(tong)綜述和(he)貝(bei)葉斯(si)網狀薈萃(cui)分(fen)析了(le)29項隨機對照試驗對較新(xin)(xin)的抗(kang)癲癇(xian)(xian)藥(yao)物和(he)安慰(wei)劑作(zuo)為難(nan)治性局灶(zao)性癲癇(xian)(xian)患者(zhe)的輔(fu)加療法并進(jin)行了(le)比較。該研究通(tong)過(guo)提供當前全(quan)球(qiu)范(fan)圍(wei)內最(zui)新(xin)(xin)最(zui)全(quan)面的證據(ju)基礎，證實了(le)輔(fu)加最(zui)新(xin)(xin)第三代抗(kang)癲癇(xian)(xian)藥(yao)物能更(geng)好地控制(zhi)癲癇(xian)(xian)發(fa)(fa)作(zuo)，為這一關鍵臨(lin)床(chuang)領域的藥(yao)物治療選(xuan)擇(ze)提供依據(ju)。目前這一研究已正式在在國(guo)際權(quan)威學術期(qi)刊(kan)《eClinicalMedicine》（影響因子(zi): 15.1, JCR:Q1）上(shang)發(fa)(fa)表。

據悉，《eClinicalMedicine》是《柳葉刀(dao)》旗(qi)下(xia)關注廣泛醫(yi)(yi)學領域的(de)(de)(de)金色開放獲取期(qi)刊，主要發表高質量的(de)(de)(de)臨床、公共衛生和全球(qiu)健康(kang)方面的(de)(de)(de)研(yan)究，是臨床研(yan)究中重(zhong)要早期(qi)證據的(de)(de)(de)國際可(ke)信來(lai)源。而(er)重(zhong)醫(yi)(yi)附(fu)二院陳(chen)陽美(mei)教(jiao)(jiao)授團隊的(de)(de)(de)這一研(yan)究則有(you)助于制定(ding)癲癇用藥臨床指南，可(ke)有(you)效地(di)為(wei)患者(zhe)(zhe)和臨床醫(yi)(yi)生的(de)(de)(de)決策過程(cheng)提供支持，從而(er)為(wei)耐(nai)藥局灶(zao)性癲癇患者(zhe)(zhe)確定(ding)最合(he)適的(de)(de)(de)治療策略提供便利。該(gai)研(yan)究中，重(zhong)醫(yi)(yi)附(fu)二院神(shen)經內科(ke)陳(chen)艷坤博士為(wei)該(gai)文的(de)(de)(de)第一作(zuo)者(zhe)(zhe)，大學城醫(yi)(yi)院周(zhou)東東教(jiao)(jiao)授和重(zhong)醫(yi)(yi)附(fu)二院神(shen)經內科(ke)陳(chen)陽美(mei)教(jiao)(jiao)授為(wei)共同通訊作(zuo)者(zhe)(zhe)。

（文/馬甜 通訊員(yuan)/李文澤）

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難治性局灶性癲癇咋用藥？重醫附二院陳陽美教授團隊發布最新研究成果

華龍網訊 面(mian)對(dui)市場上出現(xian)的(de)(de)(de)(de)各種新的(de)(de)(de)(de)抗(kang)癲(dian)癇(xian)藥(yao)物(wu)(wu)，臨床用藥(yao)上到底該(gai)如(ru)何選擇？近日，重慶醫科大學(xue)(xue)附屬第(di)二醫院（以下(xia)簡稱(cheng)：重醫附二院）陳陽美教授團(tuan)隊完成的(de)(de)(de)(de)最(zui)(zui)新研究成果“全(quan)球范圍內輔加(jia)最(zui)(zui)新第(di)三(san)代抗(kang)癲(dian)癇(xian)藥(yao)物(wu)(wu)治(zhi)療(liao)難治(zhi)性(xing)(xing)局(ju)灶性(xing)(xing)癲(dian)癇(xian)的(de)(de)(de)(de)療(liao)效、耐受(shou)(shou)性(xing)(xing)和(he)安全(quan)性(xing)(xing)”（Efficacy, tolerability and safety of add-on third-generation antiseizure medications in treating focal seizures worldwide: a network meta-analysis of randomised, placebo-controlled trials）在國際權威學(xue)(xue)術(shu)期刊(kan)《eClinicalMedicine》正式發表，通過(guo)提供(gong)當前全(quan)球范圍內最(zui)(zui)新最(zui)(zui)全(quan)面(mian)的(de)(de)(de)(de)證據基礎(chu)，對(dui)最(zui)(zui)新的(de)(de)(de)(de)第(di)三(san)代抗(kang)癲(dian)癇(xian)藥(yao)物(wu)(wu)治(zhi)療(liao)耐藥(yao)局(ju)灶性(xing)(xing)癲(dian)癇(xian)患者的(de)(de)(de)(de)輔加(jia)療(liao)效、耐受(shou)(shou)性(xing)(xing)和(he)安全(quan)性(xing)(xing)提供(gong)了獨特見解，為(wei)這一關鍵(jian)臨床領域的(de)(de)(de)(de)藥(yao)物(wu)(wu)治(zhi)療(liao)選擇提供(gong)了依據。

據(ju)陳(chen)陽美教授介紹(shao)，癲(dian)癇(xian)(xian)(xian)是一種以(yi)發(fa)作(zuo)傾向為特征(zheng)的(de)(de)慢性(xing)神經(jing)系統疾(ji)病(bing)。目前全球約(yue)有七千萬人(ren)受(shou)到癲(dian)癇(xian)(xian)(xian)疾(ji)病(bing)的(de)(de)影響，約(yue)80%的(de)(de)病(bing)例發(fa)生(sheng)在發(fa)展(zhan)中國家。局(ju)灶性(xing)癲(dian)癇(xian)(xian)(xian)是最常見的(de)(de)發(fa)作(zuo)類型(xing)，其主要治療方法是藥(yao)物(wu)(wu)干預(yu)。其中大(da)部(bu)分患者可以(yi)通過一個(ge)抗(kang)(kang)癲(dian)癇(xian)(xian)(xian)藥(yao)物(wu)(wu)實現(xian)持(chi)久(jiu)的(de)(de)癲(dian)癇(xian)(xian)(xian)緩解(jie)，然而約(yue)20%至30%的(de)(de)患者卻無(wu)法實現(xian)滿意的(de)(de)癲(dian)癇(xian)(xian)(xian)緩解(jie)，此時便(bian)需要增(zeng)加相同(tong)抗(kang)(kang)癲(dian)癇(xian)(xian)(xian)藥(yao)物(wu)(wu)的(de)(de)劑量，或(huo)嘗試不同(tong)的(de)(de)抗(kang)(kang)癲(dian)癇(xian)(xian)(xian)藥(yao)物(wu)(wu)，或(huo)使用(yong)(yong)至少兩個(ge)具有不同(tong)作(zuo)用(yong)(yong)的(de)(de)抗(kang)(kang)癲(dian)癇(xian)(xian)(xian)藥(yao)物(wu)(wu)的(de)(de)聯(lian)合用(yong)(yong)藥(yao)治療。

作為一(yi)種(zhong)慢性疾(ji)病，癲癇患者(zhe)通常會出(chu)現精(jing)(jing)神疾(ji)病和(he)認知(zhi)異常，又加(jia)上(shang)許多抗癲癇藥物也會導(dao)致認知(zhi)、精(jing)(jing)神方(fang)(fang)面(mian)等副作用(yong)，例如多動和(he)抑郁，有(you)些甚至可能會增加(jia)自殺風(feng)險，同時(shi)導(dao)致患者(zhe)在(zai)學習、駕(jia)駛和(he)記憶保留等功能方(fang)(fang)面(mian)上(shang)的障(zhang)礙。可以(yi)說，不受控制的癲癇不僅會導(dao)致患者(zhe)面(mian)臨殘疾(ji)、嚴重的心理(li)和(he)社(she)會功能障(zhang)礙、生活質量受損等風(feng)險，也給社(she)會帶來了沉重負擔。而癲癇發作的類(lei)型和(he)對抗癲癇藥物的反應等多種(zhong)因素(su)都會影響癲癇的負擔，所以(yi)在(zai)治療癲癇患者(zhe)時(shi)必(bi)須考慮這些藥物潛在(zai)的副作用(yong)。

目前，新的抗癲(dian)癇(xian)藥(yao)物(wu)(wu)正被用于改善難(nan)治性癲(dian)癇(xian)患者(zhe)的發作控(kong)制(zhi)(zhi)，包括增加了阻斷鈉或鈣通道(dao)(dao)、激(ji)活(huo)鉀通道(dao)(dao)、增強γ-氨基丁酸（GABA）活(huo)性和抑制(zhi)(zhi)興奮性氨基酸。例如現有的盧非酰胺(Rufinamide)、布瓦西坦(Brivaracetam)、西諾貝酯(Cenobamate)、艾司利卡西平(ping) (Eslicarbazepine)、拉考(kao)沙(sha)胺(Lacosamide)、瑞替加濱(Retigabine)和吡侖帕奈 (Perampanel)，但(dan)雖然可供選(xuan)擇的藥(yao)物(wu)(wu)越來越多(duo)，但(dan)因為療效(xiao)(xiao)比較數據有限，到底(di)如何科學(xue)有效(xiao)(xiao)地選(xuan)擇藥(yao)物(wu)(wu)，也是如今眾(zhong)多(duo)醫生在臨(lin)床用藥(yao)過程中(zhong)面臨(lin)的一(yi)大難(nan)題(ti)。

針對(dui)(dui)這(zhe)一挑戰，重醫附(fu)二院陳陽美教(jiao)授團隊迎(ying)難而上(shang)，通過(guo)系(xi)統(tong)綜(zong)述和貝葉斯網狀(zhuang)薈萃分析了(le)29項隨機對(dui)(dui)照試驗對(dui)(dui)較新的抗癲癇藥(yao)物和安慰劑作(zuo)為(wei)難治性(xing)局灶性(xing)癲癇患者的輔(fu)加療(liao)法并進行了(le)比(bi)較。該研究通過(guo)提供(gong)當前全球范(fan)圍內最(zui)新最(zui)全面的證據基礎(chu)，證實了(le)輔(fu)加最(zui)新第三(san)代(dai)抗癲癇藥(yao)物能(neng)更(geng)好地(di)控制癲癇發作(zuo)，為(wei)這(zhe)一關鍵臨床(chuang)領域(yu)的藥(yao)物治療(liao)選擇提供(gong)依據。目(mu)前這(zhe)一研究已正式在在國際權威學(xue)術期刊《eClinicalMedicine》（影響因子: 15.1, JCR:Q1）上(shang)發表。

據(ju)悉，《eClinicalMedicine》是(shi)《柳葉(xie)刀》旗下關(guan)注廣泛醫(yi)學(xue)領域的(de)(de)金色開放獲(huo)取期刊，主要發表高(gao)質量的(de)(de)臨(lin)床(chuang)(chuang)、公(gong)共衛生和(he)全球健康方面的(de)(de)研(yan)究(jiu)(jiu)，是(shi)臨(lin)床(chuang)(chuang)研(yan)究(jiu)(jiu)中重要早(zao)期證據(ju)的(de)(de)國際可信(xin)來源。而(er)重醫(yi)附二(er)院陳(chen)陽美教(jiao)授團隊的(de)(de)這一(yi)研(yan)究(jiu)(jiu)則有(you)助于制定(ding)癲癇用藥(yao)臨(lin)床(chuang)(chuang)指南，可有(you)效地為(wei)(wei)患者和(he)臨(lin)床(chuang)(chuang)醫(yi)生的(de)(de)決策過程提(ti)供支持，從而(er)為(wei)(wei)耐藥(yao)局灶性癲癇患者確(que)定(ding)最合(he)適的(de)(de)治療策略提(ti)供便利。該研(yan)究(jiu)(jiu)中，重醫(yi)附二(er)院神(shen)(shen)經內(nei)科陳(chen)艷坤博士為(wei)(wei)該文的(de)(de)第一(yi)作者，大(da)學(xue)城醫(yi)院周東東教(jiao)授和(he)重醫(yi)附二(er)院神(shen)(shen)經內(nei)科陳(chen)陽美教(jiao)授為(wei)(wei)共同通(tong)訊作者。

（文(wen)/馬甜 通(tong)訊員/李文(wen)澤）