日前，居里療法同濟大學核醫學研究所余飛教授團隊在國際著名期刊《Small》上發表了“阿爾法核素鐳驅動腫瘤細胞焦亡激活強大抗腫瘤免疫”的年前研究論文，從免疫學視角進一步探究阿爾法核素“鐳”對人類健康的合免幫助，闡明了阿爾法核素“鐳”驅動腫瘤細胞命運的疫治潛在機制，研發以鐳-223為代表的療能瘤阿爾法核素藥物產生更強大抗腫瘤免疫的新策略，提出了其精準治療腫瘤的夠燒百姓彩票最新網址未來潛力。

圖說：阿爾法核素免疫燃燒腫瘤寫意圖 采訪對象提供

神秘的焦腫 “鐳”：治療腫瘤，歷經百年的居里療法傳承與突破

一提到“鐳”，自然就會想到一個如雷貫耳的年前名字——居里夫人。1902年年底，合免居里夫人從瀝青鈾礦中分離提煉出十分之一克極純凈的疫治鐳（Radium，Ra），療能瘤其英文名來源于拉丁文Radius，夠燒意為“射線”。焦腫科學進一步證明其發射的居里療法是阿爾法射線，其能量遠超目前醫學常用的X射線（常規放療）和貝塔射線（常規核醫學治療），在居里夫人的百姓彩票紅親(qin)自指(zhi)導下，科學(xue)家使用(yong)鐳(lei)針(zhen)來治(zhi)療腫瘤(liu)，被(bei)稱(cheng)為“居里療法”。

英國科學家盧瑟福證明，“居里療法”中的鐳之所以能夠治療腫瘤，是利用鐳所發射的阿爾法射線，這種射線具有強大的能量，理論上足以殲滅任何腫瘤細胞。經過科學家們長期不懈地探索，百姓神彩票鐳-223藥物于2020年進入中國醫院臨床(chuang)（目(mu)前(qian)(qian)(qian)主(zhu)要用(yong)于前(qian)(qian)(qian)列(lie)腺癌骨轉移的(de)治(zhi)療），是目(mu)前(qian)(qian)(qian)全球唯(wei)一獲批(pi)的(de)發(fa)射阿爾(er)法(fa)射線(xian)的(de)阿爾(er)法(fa)核素治(zhi)療藥物。

“鐳”促焦亡：“燃燒”腫瘤，星星之火可以燎原

阿爾法核(he)素鐳-223不(bu)僅具有(you)“彗星(xing)撞地球”般強烈的(de)斷裂腫(zhong)瘤(liu)細胞DNA雙鏈能力，還(huan)可(ke)(ke)驅(qu)動受照射(she)腫(zhong)瘤(liu)細胞發生一種特殊類型的(de)細胞死亡(wang)：細胞焦(jiao)亡(wang)；在免疫療法加持(chi)下，可(ke)(ke)進一步(bu)殲滅更大(da)體量(liang)的(de)腫(zhong)瘤(liu)組織，呈現(xian)“星(xing)星(xing)之火，可(ke)(ke)以燎原”之勢。

余飛教授(shou)團隊(dui)的研究報道(dao)了(le)(le)阿(a)爾法核素鐳(lei)-223除了(le)(le)自身強(qiang)大的腫瘤(liu)(liu)殺(sha)傷(shang)效(xiao)應(ying)，更(geng)(geng)讓人驚(jing)喜(xi)的是，她(ta)通(tong)過DNA雙鏈斷裂激(ji)活了(le)(le)STING/NLRP3信號軸，驅動腫瘤(liu)(liu)細胞焦亡這(zhe)一典型的免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)(yi)原(yuan)(yuan)性細胞死(si)亡方式，將免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)(yi)冷腫瘤(liu)(liu)“燃燒”為免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)(yi)熱腫瘤(liu)(liu)，賦予腫瘤(liu)(liu)更(geng)(geng)高(gao)的免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)(yi)原(yuan)(yuan)性，進(jin)(jin)而重(zhong)(zhong)塑腫瘤(liu)(liu)微環境(jing)，以(yi)達到雙重(zhong)(zhong)治(zhi)(zhi)療(liao)效(xiao)果。證明(ming)了(le)(le)鐳(lei)-223可通(tong)過“免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)(yi)燃燒”策略(lve)激(ji)活強(qiang)T細胞依賴性抗腫瘤(liu)(liu)反應(ying)，以(yi)增強(qiang)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)(yi)應(ying)答(da)較差的非小細胞肺(fei)癌(ai)的免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)(yi)治(zhi)(zhi)療(liao)效(xiao)果。此外，團隊(dui)進(jin)(jin)一步闡釋了(le)(le)STING信號通(tong)路(lu)在(zai)阿(a)爾法射線(xian)重(zhong)(zhong)塑腫瘤(liu)(liu)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)(yi)微環境(jing)，發揮抗腫瘤(liu)(liu)效(xiao)應(ying)中的核心地位，為靶向增強(qiang)該信號通(tong)路(lu)實現“阿(a)爾法免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)(yi)療(liao)法”提供了(le)(le)理論基礎及(ji)臨床應(ying)用新思(si)路(lu)。

阿爾法核素：搶占賽道，未來腫瘤精準治療的藍海

放射性(xing)核(he)素(su)藥物因具較(jiao)優(you)“選擇性(xing)、靶向性(xing)、安全性(xing)”，成為(wei)(wei)腫(zhong)瘤(liu)(liu)精(jing)準治(zhi)療(liao)的(de)(de)革命性(xing)手段。余飛(fei)教(jiao)授指出，阿(a)爾(er)法(fa)(fa)核(he)素(su)具“四大(da)(da)臨床(chuang)應(ying)(ying)用獨特(te)優(you)勢”：更高(gao)能量、更短射程(cheng)、更耐乏氧、更易防護，且阿(a)爾(er)法(fa)(fa)核(he)素(su)相比貝塔核(he)素(su)可顯著提高(gao)免疫應(ying)(ying)答(da)，具有(you)從免疫途(tu)徑發揮更強抗腫(zhong)瘤(liu)(liu)效應(ying)(ying)潛力(li)，為(wei)(wei)當前(qian)腫(zhong)瘤(liu)(liu)免疫治(zhi)療(liao)總體響應(ying)(ying)率(lv)低和復發轉移難控的(de)(de)臨床(chuang)瓶頸提供重(zhong)要突破方向。因此，阿(a)爾(er)法(fa)(fa)核(he)素(su)在腫(zhong)瘤(liu)(liu)精(jing)準治(zhi)療(liao)中顯示巨(ju)大(da)(da)潛力(li)，將促成核(he)醫(yi)學治(zhi)療(liao)模式和理念(nian)的(de)(de)重(zhong)大(da)(da)變革，有(you)望為(wei)(wei)我國人(ren)民健(jian)康做出重(zhong)大(da)(da)貢獻(xian)。

但是，因(yin)阿爾(er)(er)法(fa)核(he)素(su)(su)較難獲(huo)取，以及(ji)(ji)(ji)更復雜(za)的輻射(she)生(sheng)(sheng)物(wu)效應機制(zhi)以及(ji)(ji)(ji)在(zai)(zai)體劑量監測，全球范(fan)圍內醫(yi)用阿爾(er)(er)法(fa)核(he)素(su)(su)研究(jiu)尚處于起步(bu)階段，存在(zai)(zai)眾(zhong)多基礎理論和轉化應用“無人(ren)區(qu)”。余飛教授(shou)團(tuan)隊(dui)長期聚焦阿爾(er)(er)法(fa)核(he)素(su)(su)輻射(she)生(sheng)(sheng)物(wu)學效應機制(zhi)研究(jiu)及(ji)(ji)(ji)偶(ou)聯藥物(wu)研發，近年來，針對目前免疫療(liao)法(fa)的臨床瓶(ping)頸，該團(tuan)隊(dui)提出“阿爾(er)(er)法(fa)射(she)線增效免疫應答(da)”新策略，從免疫學視角探(tan)究(jiu)阿爾(er)(er)法(fa)核(he)素(su)(su)驅動(dong)腫(zhong)瘤細(xi)胞命運的潛在(zai)(zai)機制(zhi)，探(tan)索(suo)形成“阿爾(er)(er)法(fa)免疫療(liao)法(fa)”，并獲(huo)得了2023年度中(zhong)國核(he)學會科技(ji)進步(bu)獎(jiang)。

通訊員(yuan) 楊夢蝶(die) 新(xin)民晚報記者 左(zuo)妍(yan)