口服版司美(mei)格魯肽終于在國(guo)內獲批，國(guo)內但(dan)適應證(zheng)僅限(xian)于二(er)型糖(tang)尿病。口服

1月26日，國內國家藥品監督管理局政務服務門戶網站發布的口服2024年01月26日藥品批準證明文件送達信息顯示，諾和諾德的國內GLP-1受體激動劑司美格魯肽片獲批，批準日期為1月23日，口服共(gong)有(you)兩個批準文(wen)號。國內

26日晚(wan)些時(shi)候(hou)，諾(nuo)(nuo)和諾(nuo)(nuo)德方面(mian)(mian)向澎湃新(xin)聞確認了上述獲批(pi)消息，國內稱司美格魯肽(tai)片的(de)口服(fu)獲批(pi)標(biao)志著GLP-1類(lei)藥物將進入口服(fu)時(shi)代。此前，國內諾(nuo)(nuo)和諾(nuo)(nuo)德的(de)口服(fu)司美格魯肽(tai)已經在(zai)國內獲批(pi)用于2型(xing)糖(tang)尿病治療(liao)(liao)，商品(pin)名為(wei)諾(nuo)(nuo)和泰，國內但劑(ji)型(xing)為(wei)針(zhen)劑(ji)。口服(fu)諾(nuo)(nuo)和諾(nuo)(nuo)德方面(mian)(mian)介紹，國內此次獲批(pi)的(de)片劑(ji)商品(pin)名為(wei)諾(nuo)(nuo)和忻，同樣用于成(cheng)人(ren)2型(xing)糖(tang)尿病治療(liao)(liao)。

口服版GLP-1藥物獲批用于糖尿病治療

2023年以來，以司美格魯肽為代表的GLP-1藥物在全球走紅，因為其強大的減重功效，被部分人稱為“減肥神藥”。目前，國內已(yi)經(jing)有多款GLP-1類藥(yao)物獲(huo)(huo)批，但(dan)都是需要(yao)患者注射使用的針劑，此次獲(huo)(huo)批的司美格魯肽為(wei)口服(fu)片劑，是國內首個獲(huo)(huo)批上(shang)市的口服(fu)GLP-1受(shou)體激動劑。在(zai)中國之前，諾和諾德(de)的口服(fu)版司美格魯肽已(yi)經(jing)在(zai)美國、歐洲、日本等多個國家及地區獲(huo)(huo)批上(shang)市。

劑型的變化(hua)有望提高患(huan)者的用藥便利性和依從性，但(dan)另一(yi)(yi)個問(wen)題(ti)是，司(si)(si)美格魯肽(tai)作為一(yi)(yi)種多肽(tai)類藥物(wu)，口服經過胃腸吸(xi)(xi)收后往(wang)往(wang)會影響吸(xi)(xi)收。對于這(zhe)(zhe)一(yi)(yi)難題(ti)，諾和諾德中(zhong)國(guo)稱，借助“SNAC吸(xi)(xi)收促進劑(ji)”創新(xin)技(ji)術，司(si)(si)美格魯肽(tai)片(pian)突(tu)破了這(zhe)(zhe)一(yi)(yi)技(ji)術壁壘。SNAC的促吸(xi)(xi)收作用可將口服給藥途(tu)徑的司(si)(si)美格魯肽(tai)分(fen)子(zi)生物(wu)利用度提高約100倍。

值得(de)關注的是，諾和(he)諾德司美格(ge)魯肽片在國外已經獲批用于減(jian)重，那(nei)么這(zhe)一(yi)適(shi)應證何(he)時會在國內獲批？目前，諾和(he)諾德并未公布片劑的相關信(xin)息。不過，針(zhen)劑版(ban)司美格(ge)魯肽已在國內遞交(jiao)上市申(shen)請，并獲國家藥監(jian)局受理。

國產口服GLP-1藥物有哪些在研？

作為帶著“神藥(yao)”光環的(de)當紅炸子雞(ji)，GLP-1藥(yao)物領域(yu)入局者不(bu)斷，僅國內就包括華東(dong)醫(yi)藥(yao)（000963），恒瑞醫(yi)藥(yao)（600276）、麗珠集團（000513）、通化東(dong)寶（600867）、信(xin)達生物（1801.HK）、石(shi)藥(yao)集團（1093.HK）等(deng)上市公(gong)司。

當前，GLP-1賽道競爭(zheng)主(zhu)要(yao)集中(zhong)在靶(ba)點、適應證、劑(ji)型(xing)、用藥(yao)頻率等多(duo)個方面(mian)。圍(wei)繞(rao)口服劑(ji)型(xing)，諾和諾德在中(zhong)國已(yi)拔(ba)得頭(tou)籌，但后方競爭(zheng)者(zhe)依(yi)然眾多(duo)。

同(tong)為跨(kua)國藥企的禮(li)來擁有(you)一(yi)(yi)款名為 Orforglipron的口服 GLP-1激(ji)動劑，已(yi)處于(yu)三期臨床(chuang)(chuang)階段，走在(zai)眾(zhong)多(duo)口服藥物研發的前列。1月11日，據(ju)CDE臨床(chuang)(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)登記與信息公示平臺顯示， 國內啟(qi)動新(xin)一(yi)(yi)項三期臨床(chuang)(chuang)ACHIEVE-5 試(shi)(shi)驗(yan)，試(shi)(shi)驗(yan)針對(dui)的是二型糖尿病(bing)。

華(hua)東醫(yi)(yi)藥已經(jing)有利拉魯(lu)肽這一款GLP-1藥物，此前在國內獲批治療糖尿(niao)病和(he)減(jian)重。華(hua)東醫(yi)(yi)藥在2023半(ban)年(nian)(nian)報提到，其自主研發的(de)口(kou)服小分子(zi)GLP-1受體激動劑(ji)HDM1002糖尿(niao)病適應證已于2023年(nian)(nian)5月(yue)首獲中美雙IND（新藥臨(lin)床試(shi)驗）批準(zhun)，并于2023年(nian)(nian)6月(yue)初實現首次人體試(shi)驗首例受試(shi)者用(yong)藥。肥胖適應證的(de)中國IND申請已于2023年(nian)(nian)6月(yue)遞(di)交。

需要(yao)注意的是，禮(li)來、華東醫(yi)藥的口(kou)(kou)服GLP-1與諾和諾德的有所不同，并(bing)非多肽(tai)藥物(wu)，而是小分(fen)子(zi)藥物(wu)。相比多肽(tai)藥物(wu)，小分(fen)子(zi)藥物(wu)口(kou)(kou)服時在吸收率(lv)方面表現或更好。

千億(yi)疫苗巨頭(tou)智飛生物(wu)(wu)（300122）此(ci)前(qian)擬收購(gou)的(de)(de)宸(chen)安生物(wu)(wu)除(chu)了布(bu)局有GLP-1/GIP雙靶(ba)點(dian)受(shou)體(ti)激動(dong)(dong)劑(ji)，在研(yan)管(guan)線也包括口(kou)服司美格魯(lu)肽片，不過仍位于臨床前(qian)階段(duan)；跨(kua)國(guo)藥(yao)企巨頭(tou)阿斯利(li)康此(ci)前(qian)宣布(bu)與國(guo)內的(de)(de)誠益生物(wu)(wu)就ECC5004達成獨家許(xu)可(ke)協議。根據(ju)當時(shi)披露的(de)(de)信息，ECC5004正是處于臨床研(yan)究(jiu)階段(duan)的(de)(de)每日(ri)一次口(kou)服GLP-1受(shou)體(ti)激動(dong)(dong)劑(ji)（GLP-1），用于治療肥胖癥、2型糖尿病和(he)其他心血管(guan)代謝疾病。

恒瑞醫藥產品管(guan)線也包括口(kou)服(fu)GLP-1藥物HRS-7535，目前處于二期臨床(chuang)階段。信(xin)(xin)立泰（002294）自(zi)主研發的SAL0112片（體重管(guan)理適應(ying)證）在2022年(nian)8月(yue)也獲批開展一期臨床(chuang)試(shi)驗。2023年(nian)10月(yue)，信(xin)(xin)立泰在投資者(zhe)互(hu)動平臺曾提到，112的目標(biao)適應(ying)證包括2型(xing)糖尿病、成人肥胖患者(zhe)或超重患者(zhe)的體重管(guan)理，目前處于一期臨床(chuang)研究階段，預計明年(nian)進入二期臨床(chuang)。